细支气管炎的流行病学及发病原因
流行病学
全球最先提出DPB 概念的是日本的本间、山中等 。他们于1969 年在研究 肺气肿的过程中, 发现7 例以呼吸性细支气管为主要病变的新的独立病种,并将其命名为弥漫性泛细 支气管炎。1980 ～1982 年日本厚生省组织了DPB 第1 次全国性调查 确诊319 例,82 例经病理组织学证实为DPB。1988 年日本厚生省研究班组织DPB 第2 次全国性调查 ,确诊229 例。90 年代后, 韩国、台湾、新加坡等亚洲国家和地区陆续有病例报道，意大利、英国、法国、美国等西方国家也有零星病例报道 ，但有一半以上是亚裔移民，因此目前认为DPB是主要发生在东亚人种的疾病。1990年,Fraser 在Diagnosis and diseases of the chest ,3rded 一书中对DPB 进行了描述,由此DPB 成为世界公认的新的病种。我国大陆1996 年中华结核和呼吸杂志上,刘又宁 和王厚东 分别报道各1例有病理证实的DPB ( TBLB 和开胸肺活检) ； 至2002 年底,大陆文献报道已达78 例,至今报道不超过100例 ，我科近6年收治70余例。
有学者认为DPB可能为一种全球性的疾病,但确有人种和地域的差异,以日本、韩国、中国为代表的东亚地区较为常见。目前尚缺乏全球发病情况的调查资料。日本流行病学调查资料 ,总结DPB 特点如下: ①本病遍及日本各地,无地区分布差异； ②患病性别:男女之比为1.4∶1 ,男性稍高,如考虑到就诊率则性别间无明显差异； ③发病年龄从10～80 岁各年龄组均有分布,以40～50 岁为发病高峰,推算患病率为11.1/ 10 万； ④发病与吸入刺激性气体及吸烟无密切关系； ⑤84. 8% 患者合并慢性 副鼻窦炎或有既往史,并且20.0 % 患者有慢性 副鼻窦炎家族史。但发病时间与慢性 副鼻窦炎的发病久暂和手术时间无关； ⑥发病的最初诊断常为其他呼吸道疾病,如慢性 支气管炎、 支气管扩张、支气管 哮喘、 肺气肿等占90% ,而诊断为DPB 的仅占10.0%。
我国大陆缺乏大样本的流调资料，笔者将截至2002年底报道的78例进行了初步分析，结果如下：男性发病多于女性；北方多于南方；均为汉族；90%以上有 副鼻窦炎；与吸烟无关；家族发作倾向不明显；冷凝集试验绝大多数阳性；HLA-B54 ：11例作过检测，5例阳性；下呼吸道感染菌：以绿脓杆菌占绝大多数, 少数为 肺炎克雷白杆菌和流感嗜血杆菌；肺功能改变：绝大多数为中度阻塞性通气障碍, 弥散功能绝大多数正常, 极个别降低；初诊误诊率约75%, 但随时间逐渐降低趋势明显, 说明对本病的认识有所提高 ；大环内酯类抗生素治疗绝大部分预后好。
康健等 2005年回顾性分析了40例中国大陆报道的符合日本诊断标准的DPB病例，认为本病男性多于女性（31/40）；全国各地都有分布；绝大多数有 副鼻窦炎（37/40）； HLA-BW54检测12例，5例阳性（41.6%）；75%的患者在诊断DPB前曾被误诊；中国大陆DPB患者的临床，影像和病理学特征与日本病例相似。
2006年底我院70例患者的资料，具有以下特点：1、男女比例为1.6 :1。年龄21 ~ 80岁，平均年龄53 ±14岁。2、 所有病例均有咳嗽；95.8%病例有咳痰；气促者占91.6%；87.5%伴有 肺气肿。3、有副鼻窦炎者占91.6%、继发 支气管扩张者25%。4、合并细菌感染以铜绿假单胞菌最多（41.6%）；其次为副流感嗜血杆菌（16.6%），第三位是 肺炎克雷白杆菌（12.5%）。 5、75% 的病人最初被误诊为慢性 支气管炎，79.2% 的病例被误诊为 支气管扩张症。6、与HLA-B54关系不甚密切。本组11例行HLA-B54检测，仅3例阳性（27.3%）。7、5例（7.1%）患者有家族聚集现象。8、从起病到确诊时间1年6个月~ 40年不等，中位数为7年。9、第一诊断正确率由2001年的0%提高到2006年的75%，总的正确诊断率达62.5%；10、以大环内酯类抗生素为主的综合治疗近期有效率达到96%。
发病原因
本病至今病因不清,但最近的一系列分子基因研究进展，提示本病不是一种单基因疾病，而是一种涉及到多种因素的疾病 。相关因素如下:
1、与遗传因素有关 ：①本病有家族发病倾向； ②日本患者HLA-B54 (人类白细胞抗原B54) 多阳性(63.2 %) ，DPB 患者与编码HLA-B54的B*5401基因有高度相关性, 主要的组织相容性抗原为HLA-B54-Cwl-A11/24。HLA-B54是除印地安人与大部分犹太人外,包括中国人在内的蒙古系人种的特有抗原, 在日本人中约14.1% 阳性,中国人约10.4% 阳性。白种人极为少见,推测本病可能有一定的人种特异性。但目前已有白人患病的报道,因此本病与人种及地域相关的结论尚待总结大量病例后证实。而在韩国,DPB患者高频率出现HLA-B55-Cwl-A11 和B62-A11, 提示HLA-A11 与疾病有高度相关性。因此, Keicho 等提出“DPB 疾病易感基因”位于第6号染色体的HLA-B54和HLA-A11之间的假设； ③由于DPB与 囊性纤维化在 鼻窦炎和支气管肺部的感染，气道大量高粘度分泌物等临床表现，铜绿假单胞菌等病原体感染诸多方面有很多相似性，因此不能排除CFTR基因突变在DPB发病机理中的作用； ④另一种遗传性疾病，所谓I型裸淋巴细胞综合征（bare lymphocyte syndrome type I）,其临床特征与DPB及其相似，与HLA的I类抗原加工不完全有关，用大环内酯类抗生素治疗效果很好，是否与DPB有关尚不清楚；⑤冷凝集效价的升高也被认为与免疫异常有关。
2、感染：DPB 同时患有慢性 鼻窦炎者占80% 以上；DPB 患者均有不同程度的支气管黏膜病变或气道分泌物增多,呈慢性气道炎症改变。因此,有观点认为与感染有关。冷凝集试验多阳性及红霉素疗效好,推测也与 肺炎 支原体感染有关。
3、刺激性有害气体吸入与大气污染：强酸烟雾、氯气、溶媒性气体、化学药品和各种粉尘等易致本病,如二氧化硫污染区域DPB 发病率较一般地区为高。
