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科学家揭示HIV感染如何增加心源性猝死风险

2019.12.15

  根据美国疾病控制预防中心(CDC)的数据,在美国大约有110万人感染了HIV。抗逆转录病毒疗法成功地延长了HIV感染者的寿命,这使得其他的慢性健康状况出现,包括最近记录的猝死人数上升。

  如今,在一项新的研究中,来自美国约翰霍普金斯大学等研究机构的研究人员比较了来自感染HIV的男性和未感染HIV的男性的医学信息和心电图(ECG)数据,并报道在感染HIV的男性中,心跳之间的电“重置”时间段(称为QT间期)存在更多的变异性,这可能会导致心源性猝死(sudden cardiac death)的风险增加。相关研究结果近期发表在Circulation期刊上,论文标题为“HIV Infection is Associated with Variability in Ventricular Repolarization: The Multicenter AIDS Cohort Study (MACS)”。

  论文第一作者、约翰霍普金斯大学医学院医学生Amir Heravi说,“就目前而言,向患者和治疗提供者传达的信息是,尽早治疗和使用抗逆转录病毒疗法控制HIV感染、坚持治疗并继续监测病毒水平仍然是最重要的。此外,人们应该通过遵循健康的饮食习惯、保持健身活动、戒烟和治疗糖尿病来减少传统的心血管疾病危险因素,以弥补HIV对心脏的任何额外的负担。”

  这些研究人员表示,如果进一步的研究证实并扩展了他们的发现,医生也许最终能够使用这种测量心脏中的这种不稳定的电活动的方法来更准确地评估一个人发生心源性猝死的风险,并确定有望限制或阻止这种风险的干预措施。

  根据Heravi的说法,2012年,在旧金山湾地区的一家艾滋病诊所首次记录了HIV感染者的心源性猝死的显著增加,但是这种增加的生物学根源仍不清楚。为了了解更多信息,这些研究人员使用了从美国国家卫生研究院(NIH)多中心艾滋病队列研究(Multicenter AIDS Cohort Study, MACS)中收集的数据,MACS研究持续了30年,追踪了美国四个城市的同性恋者和双性恋者的健康状况。具体来说,他们着重关注从534名未感染HIV的男性和589名感染HIV的男性中收集的医疗信息,在这些HIV感染者中,83%的人因接受抗逆转录病毒药物治疗而使得其血液中具有检测不到的HIV病毒水平。约有61%的人自称白人,25%为非裔美国人,14%为西班牙裔或“其他族裔”。参与者的平均年龄为57岁,这些HIV感染者已接受治疗大约13年。

  每个参与者都佩戴便携式心电图 “贴片(patch)”设备,以连续测量心律。这些研究人员在3~4天内分析了当驱动心律的电信号未发出时,关于心跳间隔的数据。在这个称为QT间期的电弛豫阶段中,心脏正准备为新的心跳发送另一个脉冲。每个人的每个心跳之间的QT间期的时间长度变化已得到充分记录,并且已知较大的变化会增加出现异常心律(有时甚至是致命心律)的风险。

  这些研究人员使用一种考虑心率和QT间期的计算方法来计算QT间期变异性(QT interval variability)。他们说,尽管尚未采用介于健康水平和不健康水平之间的通用阈值,但是人们普遍认为更高的变异性会转化为更多的心脏病和更高的风险。他们发现,与未感染HIV的男性相比,感染上HIV的男性的QT间期变异性更大,比其预期的心率变异性数值大0.077。此外,他们发现,这种变异性还与每个男性血液中的HIV病毒水平有关。相比于未感染HIV的男性,感染HIV但具有未检测到的HIV病毒水平的男性的平均QT间期变异性数值要高出0.064,而具有较高HIV病毒水平的男性的平均QT间期变异性要高出0.150。

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  图片来自CC0 Public Domain。

  在这个较短的研究时间内,没有参与者经历过心源性猝死。论文共同作者、约翰霍普金斯大学医学院医学副教授Katherine Wu博士说,“据我们所知,我们的研究探究了在比任何其他研究都要长的时间里测量的QT间期数据。这要归功于新型便携式心电图贴片设备的可用性,我们如今能够记录和分析心跳足够长的时间,以检测这些与HIV感染有关的变化。”

  接下来,这些研究人员以多种方式对一些信息进行了比较,这些信息可能表明相比于心血管疾病的其他风险因素(比如高血压、阿片类药物使用、高胆固醇水平、肥胖、吸烟和糖尿病),HIV感染与QT间变异性之间存在的关联性到底有多强。他们说,总体而言,这些数据表明感染HIV的男性心脏中异常电弛豫的程度相当于血液中具有未检测到的HIV病毒水平的男性在8年后的水平,也相当于感染HIV的血液中具有可检测到HIV病毒水平的人在近20年后的水平。

  论文通讯作者、约翰霍普金斯大学医学院医学教授Wendy Post博士说,“除了糖尿病之外,相比于这项研究中涉及的任何其他的风险因素,携带可检测到的HIV病毒水平对QT间期变异产生更大的影响。”

  另外,这些研究人员从这些参与者那里收集了血液样本,并分析这些样本中已知的炎症分子。他们发现与未感染HIV的男性相比,感染HIV的男性的炎症标志物IL-6水平高出14%和sCD163水平高出22%。他们发现这些较高的炎症水平还与更高的QT间期变异性和心律失常风险相关。他们说,由于已知感染HIV的男性具有更高的炎症水平,这一发现可能解释了HIV感染与心脏的电传导系统之间的关联性。

  Heravi说:“HIV让人们处于一种慢性炎症加剧的状态,这可能是导致心脏容易出现异常节律的一个主要原因。但是,炎症仅能部分解释我们的发现,而且我们的结果显示即使在调整了炎症的影响后,HIV感染仍然与更高的QT间期变异性相关。我们认为这可能是这种病毒和人体通过炎症对它作出的反应的结合最终导致心源性猝死的风险增加。”

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