概述可乐定的药理毒理学
药理可乐定刺激脑干α2-肾上腺受体。该作用导致交感神经从中枢神经系统的传出减少，从而使外周阻力、肾血管阻力、心率以及血压降低。盐酸可乐定起效相对较快。在口服给药后30～60分钟内，病人血压开始下降，在2～4小时内降低到最大值。肾血流量和肾小球滤过率基本保持不变。正常的体位反射是完整的；因此，直立症状轻并且少见。盐酸可乐定的人体急性研究表明，仰卧位的心输出量适当减少（15%～20%），外周阻力不变：在倾斜45度时，心输出量略减少，外周阻力降低。
在长期治疗过程中，心输出量趋向于回复到对照值，而外周阻力保持降低。已观察到，大多数服用可乐定的病人脉搏率慢下来，但该药物不改变运动引起的正常血液动力反应。某些病人可能对降压作用产生耐受性，因此有必要对治疗方法进行再评价。人体的其它研究为血浆肾素活性降低以及醛固酮和儿茶酚胺排泄减少提供了证据。这些药理作用与可乐定降压作用的确切关系尚未完全阐明。可乐定强烈地刺激儿童和成人释放生长激素，但长期使用并未引起生长激素的慢性提高。毒理在大白鼠口服盐酸可乐定治疗6个月或更长时间的研究中，可见自发性视网膜退化的发生率和严重性呈剂量依赖性增加。狗和猴子的组织分布研究显示在脉络膜中含有一定浓度的可乐定。考虑到在大白鼠研究中见到视网膜退化现象，在临床试验期间，908例病人在开始用可乐定治疗前和治疗后定期地检查眼睛。其中353例病人检查的时间超过24个月或更长。除了一些人眼干外，未发现与药物相关的眼科异常现象，并且按照专业设计的试验如视网膜电流描记法可见，视网膜功能未改变。与阿米替林合用时，在5天内，盐酸可乐定导致鼠角膜损伤。致癌、致突变与生殖毒性在46或70倍于以mg/kg为单位的人推荐最大每日剂量（9或6倍于以mg/m2为单位的MRDHD）的剂量下，分别长期通过饮食给予可乐定的大鼠（132周）或小鼠（78周）未见致癌作用。在艾姆斯致突变试验中未见生殖毒性。高达150mcg/kg（大约3倍于MRDHD）剂量的可乐定不影响雄性或雌性鼠的生育力。在雌雄分开进行的试验中，在500～2000mcg/kg（10～40倍于以mg/kg为单位的MRDHD； 2～8于以mg/m2为单位的MRDHD）的剂量下，雌性鼠的生育力似乎受到影响。
