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概述细胞色素P450的药理作用

2022.10.25

  肝脏的细胞色素P450系统在药物的代谢中起着重要作用,它将药物由疏水型转化为更易排泄的亲水型。生物转化反应一般可分为细胞色素P450依赖的I相和II相结合反应。

  CYP1,2,3家族约占总肝P450含量的70%,并负责大多数药物的代谢。根据它们在肝脏的表达,CYP3A约占总肝P450的30%,CYP2约占20%,CYP1A2占13%,CYP2E1占7%,CYP2A6占4%,CYP2D6占2%。在大量的组织内,包括小肠、胰、脑、肺、肾上腺、肾、骨髓、肥大细胞、皮肤、卵巢及睾丸均发现有其他的肝细胞色素P450。

  已清楚药物的肝外代谢对体内药物总的降解起一定的作用。胃肠道内的生物转化是非常重要的,因为它可降低口服药物的生物利用度。遗传多态性、酶抑制、酶诱导及生理因素均可引起细胞色素P450活性的改变。这有一定的临床含意,因为这会引起药物药代动力学的改变,导致药物效能改变,因代谢减少或毒性代谢物生成增多而增加药物毒性,以及导致药物的相互作用。

  CYP450酶是临床前药物代谢研究的重要对象,涉及药物代谢的CYP450主要为CYP1、CYP2、CPY3家族中的7种重要的亚型,其中,在CYP1家族中存在CYP1A1,CYP1A2,CYP1B1 3种亚型。CYP2家族是CYP450酶系中最大的家族,包括CYP2A,CYP2B,CYP2C,CYP2D,CYP2E亚家族,其中CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1 是其中主要的亚型,而对于CYP2A,CYP2B研究较少。CYP3包括CYP3A3,CYP3A4,CYP3A5及CYP3A7共4种基因亚型,约占肝内CYP450总量的28.8%,是参与口服药物首过效应的重要酶系,研究主要集

  中在CYP3A1,CYP3A4亚型。

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