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意想不到的新机制调节神经干细胞分化

2019.2.25

  利用干细胞修复器官是现代再生医学的首要目标之一,慕尼黑路德维希·马克西米利安大学和亥姆霍兹慕尼黑中心的科学家们发现,Akna蛋白在这一过程中起着关键作用。

  利用干细胞修复器官是现代再生医学的首要目标之一,慕尼黑路德维希·马克西米利安大学和亥姆霍兹慕尼黑中心的科学家们发现,Akna蛋白在这一过程中起着关键作用。例如,它通过一种机制控制神经干细胞行为,这种机制也可能参与癌转移形成。这项研究发现发表在著名的Nature杂志上。

  在亥姆霍兹慕尼黑中心干细胞研究所所长Magdalena Götz教授领导下,该研究小组希望找出神经干细胞维持或分化的因素,分离出来的神经干细胞要么自我更新产生额外的神经干细胞,要么分化。“我们发现,在产生神经元的干细胞中,Akna蛋白浓度更高,”干细胞研究所研究员German Camargo Ortega解释道。“我们的实验表明,低水平的Akna蛋白会熬制干细胞留在干细胞巢,而高水平的Akna蛋白会刺激干细胞离开干细胞巢,从而促进分化。”

  科学家们惊奇地发现了位于细胞中心体(centrosome)内的蛋白质调节细胞分裂。“我们发现,最初公布的该蛋白序列存在一个错误,”Sven Falk。“而我们的研究清楚地指示,Akna直接就位于中心体上。”研究人员证明Akna在中心体处招募并锚定微管,削弱与邻近细胞的连接,促进干细胞与干细胞巢的分离和迁移。

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Akna调节细胞离开绿色的增殖区

  “我们的实验表明,这种功能在一个被称为上皮-间充质转换(EMT)的过程中也起着重要作用,” 项目领导者Magdalena Götz解释说。“在这个过程中,细胞从一个簇分离,增殖并开始迁移。例如,当干细胞迁移形成新神经元时,或者疾病的有害转移。”

  通过研究Akna功能确定的新机制似乎在广泛的医学相关过程中起关键作用,下一步,研究团队计划研究Akna在其他干细胞和免疫系统中的作用。

  注:Akna蛋白是一种AT钩状转录因子,可以与DNA结合并调节一个获多个基因转录的蛋白。


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