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简述HECT结构域家族的泛素连接酶E3

2022.10.14

  HECT结构域(homologoustoE6-APCterminus,HECT)家族的泛素连接酶E3s是所知的唯一的可以和泛素形成硫酯键中间体的泛素连接酶,并且它可以直接催化靶蛋白的泛素化。HECTE3s有一个分子量大约为40kDa的具有保守性的羧基末端催化结构域,即HECT结构域。HECTE3s的N末端不具有保守性,并且N末端决定了底物的特异性识别。例如E6AP识别HPVE6和p53就需要其一段大约200个氨基酸左右的特定的N端序列。HECT结构域至少具有四种生物学功能:(1)通过其连接特定E2s。(2)它接受来自于E2s的泛素,并且通过它的Cys活性位点与泛素形成通过硫酯键连接的中间体。(3)其通过催化泛素与底物上Lys侧链的£.氨基形成异肽键从而将泛素转移到靶蛋白上。(4)它负责转移泛素到正在延长的多泛素链末端从而延长泛素链。与HECTE3相对应的E2s构成一个亚家族,在此亚家族内每一E2成员都对特定的HECTE3s有偏爱性,这归因于E2和HECT结构域的特异性。

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