关于U.box结构域家族的泛素连接酶E3介绍
U—box家族的泛素连接酶E3是真核细胞蛋白质翻译后质量控制所必需的。此类蛋白质的c端都包含一个大约70个氨基酸残基的从酵母菌到人类具保守性的U—box结构域，U—box的三维结构类似于RING结构域家族泛素连接酶E3s的RING结构域，是此类型的泛素连接酶酶活性所必需的。U—box蛋白家族的泛素连接酶E3开始被认为是一个多聚泛素链的装配因子E4，在与E1、E2和E3的共同作用下催化靶蛋白多聚泛素链的形成。
后来被证明是泛素连接酶E3的一种新的类型，而其促进多聚泛素链的装配反应了特定泛素连接酶E3的酶活性。U-box家族的泛素连接酶E3的作用机制开始认为和Hect家族的作用机制类似：通过U—boxdomain与泛素结合酶E2相连，然后与泛素形成通过硫酯键结合的中间复合体，最后催化靶蛋白的多聚泛素化修饰。但是__此家族E3的U．box结构域内部没有保守的Cys残基，甚至此家族的有些成员在U．box结构域中根本不含任何Cys残基。因此这种作用机制不成立。事实上此蛋白质家族是通过U．box结构域与泛素结合酶E2相互作用从而将泛素直接从泛素结合酶E2转移到靶蛋白将其泛素化修饰。实验发现所有哺乳动物类型的U．box蛋白都与分子伴侣或分子伴侣协作因子相互作用，例如：此家族的泛素连接酶CHIP可以与Hsc/Hsp70相互作用。说明U．box结构域E3s可能通过与分子伴侣发生作用来识别未折叠或错误折叠的蛋白质。U．box结构域E3s作为受体调节未折叠或错误折叠的蛋白质降解，从而对蛋白质的质量控制起着重要作用。
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