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儿童使用利奈唑胺葡萄糖注射液的简介

2023.8.03

  利奈唑胺用于治疗儿童患者下列感染时的安全性和有效性已得到临床研究证实:院内感染的肺炎、复杂性皮肤或皮肤软组织感染、社区获得性肺炎、对万古霉素耐药的屎肠球菌感染以及由对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤或皮肤软组织感染。

  在经脑室腹膜分流术的儿童患者中得到的药代动力学资料显示,给予单剂或多剂利奈唑胺后,脑脊液中的药物浓度差异较大,且未能持续获得或维持脑脊液的治疗浓度。因此,不推荐利奈唑胺经验性用于儿童患者的中枢神经系统感染。

  在有限的临床经验中,6例儿童患者中的5例,其感染的革兰氏阳性病原体的最低抑菌浓度为4µg/ml,经利奈唑胺治疗后临床痊愈。然而,与成人相比,儿童患者的利奈唑胺清除率和全身药物暴露量的变化范围更宽。当儿童患者的临床疗效未达到最佳时,尤其是病原体的最低抑菌浓度为4µg/ml,在作疗效评估时应考虑其较低的全身暴露药量、感染部位及其严重程度和以及潜在的病情。

  在儿童患者中,利奈唑胺的最大血药浓度(cmax)和分布体积(vss)与年龄无关,清除率与年龄相关。排除出生不到7天的早产儿,年龄最小的儿童组(出生7天至11岁)与成人相比,清除率最快,从而导致了单剂量给药后较低的全身药物暴露量(auc)和较短的半衰期。随着儿童患者年龄的增加,利奈唑胺的清除率逐渐降低,青春期的儿童患者的清除率已与成年患者的相似。与成人相比,在所有不同年龄层的儿童患者中观察到清除率与auc存在更大的个体差异。

  新生儿至11岁的儿童患者每8小时给药一次的日平均auc值与青少年和成人患者每12小时给药一次的日平均auc值相似。因而11岁及小于11岁儿童患者的给药剂量应为10mg/kg,每8小时一次。12岁及其以上的儿童患者给药剂量为600mg每12小时一次。

  与足月的新生儿和较大的新生儿相比,大多数出生7天以内的早产儿(<34孕周)对利奈唑胺的系统清除率较低,且auc值较高。所以,早产儿的治疗应从10mg/kg,每12小时一次的初始剂量开始。对未取得最佳临床疗效的新生儿可考虑采用10mg/kg,每8小时一次的治疗方案。

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