lumateperone治疗双相抑郁症III期临床达主要和关键次要终点
Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家专注于开发创新疗法治中枢神经系统（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司公布了评估lumateperone（研发代码：ITI-007）作为单药疗法治疗双相I型障碍或双相II型障碍相关重度抑郁症的2项III期临床研究（Study 401，Study 404）的顶线结果。数据显示，在404研究中，与安慰剂组相比，lumateperone 42mg达到了改善抑郁症的主要终点（p＜0.001）和改善抑郁严重程度的关键次要终点（p＜0.001）。但在401研究中，由于安慰剂组临床应答很高，2种剂量lumateperone（42mg和28mg）均未达到主要终点。2项研究中lumateperone表现出良好的安全性且耐受性良好。
ICT公司首席执行官兼总裁Sharon Mates博士表示：“我们认为今天的积极结果是我们双相抑郁项目的一个重要里程碑。lumateperone的独特药理特征以及精神分裂症和双相抑郁的积极临床结果进一步支持了该药在广泛神经精神疾病包括重度抑郁症中的潜在益处。ICT公司正面临着一个激动人心的时刻，lumateperone治疗精神分裂症的新药申请正在等待FDA批准。目前公司正在为商业化做积极准备。”
404研究顶线结果：
该研究在全球开展（包括美国），共入组381例患者，这些患者以1:1的比例随机分配接受每日一次lumateperone 42mg或安慰剂。该研究达到了主要终点：在治疗第6周，采用蒙哥马利和阿斯伯格抑郁症等级量表（MADRS）总评分相对基线的变化评价，与安慰剂组相比，lumateperone 42mg组在改善抑郁症方面表现出统计学意义的显著更大改善。在意向性治疗（ITT）研究群体中，lumateperone 42mg组相对基线的最小二乘（LS）平均下降16.7分，安慰剂组为12.1分（LS平均差异=4.6分，效应大小=0.56，p＜0.001）。此外，在整个研究的每个时间点，lumateperone 42mg早在第一周就显示出与安慰剂有统计学意义的分离。此外，lumateperone 42 mg也达到了关键次要终点：在临床总体印象-双相障碍版疾病严重程度量表（CGI-BP-S）总评分（p＜0.001；效应大小=0.46）和专门评估抑郁的CGI组分（CGI-BP-S抑郁评分:p＜0.001；效应大小=0.50）上均具有统计学显著改善。
这些结果得到了应答率和缓解率有统计学意义益处的支持，证明了主要结果的临床意义。此外，对双相I型患者和双相II型患者进行的亚组分析显示，与安慰剂相比，在两个亚组中，lumateperone 42 mg的MADRS总分有统计学意义的改善。
401研究顶线结果：
401研究仅在美国进行，共有554例患者以1:1:1比例随机接受每日一次lumateperone 42mg、lumateperone 28mg、安慰剂治疗。该研究中，根据MADRS总评分相对基线的变化，两种剂量的lumateperone均未达到统计学上与安慰剂分离的主要终点。该研究中，安慰剂表现出很高的临床应答。lumateperone 42mg组和28mg组在MADRS总分相对基线LS平均降低分别为20.7分和18.9分，安慰剂组为19.7分。
与以往精神分裂症研究相一致，在上述2项双型抑郁研究中，lumateperone的耐受性良好，具有良好的安全性，2种剂量lumateperone因治疗出现的不良事件而中断治疗的比例都很低。更详细的数据将在未来召开的医学会议上公布。
lumateperone是ICT公司的先导候选药物，这是一种首创的（first-in-class）小分子药物，可选择性且同时调节5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种涉及严重疾病的神经递质通路。与现有的精神分裂症药物不同，lumateperone是一种多巴胺受体磷酸蛋白调节剂（DPPM），在D2受体上充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂。
这种机制，连同与5-HT2A受体、5-羟色胺转运体及D1受体的潜在相互作用以及间接的谷氨酸调节作用，可能有助于lumateperone在横跨一系列精神症状方面的疗效，具有改善的心理社会功能和良好的耐受性。这种化合物有可能使罹患一系列神经精神障碍和神经退行性疾病的患者受益。
目前，lumateperone治疗精神分裂症的新药申请正在接受美国FDA的审查。ICT公司也正在开发lumateperone治疗其他精神疾病，包括痴呆患者行为障碍、阿尔茨海默病、抑郁症和其他神经精神和神经疾病。
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