关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

阿尔兹海默症的幕后推手-早期生长因子1(Egr1)

2021.3.08

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性,不可逆转性中枢神经系统退行性疾病,以认知障碍、记忆损害和人格改变为主要临床特征。普遍比较熟知的AD主要病理标志物包括由细胞外β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑,以及由细胞内过度磷酸化微管相关蛋白(Tau 蛋白)聚集而形成的神经纤维缠结。而早期生长因子1(early growth response 1, Egr1)与阿尔兹海默症的关联却鲜为人知。


Egr1是锌指转录因子,调控许多突触活性与可塑性相关基因活性。在前额叶皮层中,Egr1的表达量呈现在AD早期短暂性增加而在AD晚期显著降低的“先升后将”现象。研究表明,Egr1显著参与AD病理学改变:Egr1可通过促进Tau蛋白磷酸化,从而破坏细胞骨架的稳定性;Egr1可上调神经元中淀粉样前体蛋白和早老素的表达;Egr1既可以通过对胆碱乙酰转移酶表达的调控而影响脑内乙酰胆碱生产水平,又可以通过调节乙酰胆碱酯酶的表达而更广泛地参与AD进程中关键脑区的胆碱能活性变化进程,并且在AD进程中认知功能障碍发生发展的特殊模式中扮演重要角色。


推荐
关闭