以三氯丙酮为中间体的叶酸合成方法介绍
1948年，Hultquist等用1，1，3-三氯丙酮与2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶缩合制得4-氨基-4-羟基-6-氯代甲基蝶啶，如图1.9所示：
现国内主要以三氯丙酮、2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐和对氨基苯甲酰谷氨酸为原料合成叶酸。将三氯丙酮、L-N-对氨基苯甲酰谷氨酸、6-羟基-2，4，5-三氨基嘧啶硫酸盐在焦亚硫酸钠和碳酸钠存在下，保持pH3.0～3.5，于40～45℃的反应温度条件下，反应5h，得叶酸。反应方程式如图1.10所示：
此操作工艺简单，反应时间短，条件容易控制，生产成本低。但存在废水废气量大的缺点。在生产三氯丙酮的过程中也存在较大污染，主要存在以下两方面问题。
（1）废水污染严重。制得的氯代混合物需用大量水进行水提操作，以得到浓度可用于生产的三氯丙酮水提液，致使产生大量废水。
（2）废气污染严重。工厂普遍采用丙酮和氯气反应制备三氯丙酮，同时生成大量氯化氢气体。对这些废气如不充分回收处理，将导致严重的废气污染。
除制备三氯丙酮存在废水和废气的污染，在合成叶酸的步骤中，同样存在此类问题。由于2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的溶解性差，反应过程中水量较大，滴加的三氯丙酮水提液也在反应体系中带入大量水。除此之外，在最后的提纯操作中，需进行酸溶水析，这些操作共同导致整体反应废水污染严重。
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