合成法制备左旋肉碱的方法介绍
最早于1953年就有DL-肉碱合成的ZL报道，20世纪60年代已有工业化生产。国内1982年也有作为胃药的生产和应用。直接从DL-肉碱出发，用樟脑酸、N-乙酰-D-谷氨酸或乙苯酰-L-(+)酒石酸为拆分剂，进行化学拆分获取L-肉碱。但D-肉碱消旋比较困难，不能回收，工业化生产尚需突破性进展。已经有数十种不同的化学合成方法，其中少数实现了工业化生产，主要是采用以环氧氯丙烷为原料的方法，区别在于在反应的不同步骤中进行化学拆分或反应前加入手性试剂进行不对称诱导得到左旋肉碱。反应过程大致分为如下两种：
生产方法：以环氧氯丙烷与三甲胺作用，经氰化、盐酸水解，制成DL-肉碱，经解析除去D-肉碱，制取左旋肉碱。也可用溴乙酰乙酸乙酯为原料，先用四氢硼钠还原为γ-溴代-β-羟基丁酸乙酯，然后与三甲胺生成季铵盐，即溴代三甲铵-β-羟基丁酸乙酯，最后用离子交换树脂除去溴离子，成为肉碱盐酸盐。
生产工艺：在季铵化反应锅中，加入环氧氯丙烷、三甲胺、稀盐酸，反应生成3-氯-2-羟丙基三甲铵氯化物，收率91.5%。分离得到的季铵盐溶于乙醇-水溶液中，与氰化钠发生氰化反应，生成3-氰基-2-羟丙基三甲铵氯化物，再用浓盐酸水解，经分离精制（活性炭脱色）得到肉碱盐酸盐。水解反应收率86%。
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