卟啉的合成方法及过程介绍
早期的卟啉是从含有卟啉化合物的天然产物中通过提取、分离、纯化等方法得到的，如血红素、叶绿素等。有两种途径得到目标卟啉分子：天然卟啉的结构修饰和卟啉化合物的全合成。天然卟啉的结构修饰虽然能很方便地进行结构的改造，但是受到结构本身的限制，同时外环官能基团的选择上也十分有限，此外，也限制了卟啉化合物的本身生理活性。因此，通常人们需要通过全合成的办法，来获得具有特定生理活性和功能的卟啉分子。通过合成设计，获取不同种类和功能的卟啉化合物推进了卟啉化学的发展，扩宽了其应用前景。卟啉的合成方法归纳如下:
1．单吡咯的四聚合成
Alder-Longo法，用2,5-未取代的吡咯与提供桥联亚甲基的醛反应，得到具有对称性的卟啉，可用来合成meso-四取代的卟啉（如图1）。当改变取代基R和R1的种类，调整醛和吡咯的比例，可以合成多种对称和不对称的卟啉。
图1 Alder-Longo法
另一种单吡咯的四聚反应是以2-取代的吡咯为原料，能得到中心对称的（二种不同的取代基位于交替位置）的卟啉，又称为“head-to-tail”环缩合（如图2）。
图1 Alder-Longo法
图2 head-to-tail环缩合
2．二吡咯中间体的缩合
Fischer法：1-bromo-9-methyldipyrromethenes在200°C的有机酸（通常是采用丙酸）中自聚得到较高产率的卟啉（如图3）。
图3 Fischer法
MacDonald法：1-unsubstituted-9-formyldipyrromethanes在酸催化剂（如氢碘酸或对甲基苯磺酸）下自聚（如图4）。因为二吡咯甲烷较易制备，这种合成方法应用较多。
图4 MacDonald法
3．“3+1”合成法
三吡咯化合物利用β-H和二甲酰基吡咯的醛基缩合（如图5）得到目标分子。
图5 3 +1 合成
4．线性四吡咯环化
以1-bromo-19-methyl-a,c-biladienes为中间体的环化（如图6），直接缩合得到目标卟啉化合物。
图6 线性四吡咯环化
