盐酸米多君
性状
本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或几乎无臭,味苦。本品在水中溶解,在甲醇中略溶,在丙酮或乙醚中几乎不溶,在乙酸乙酯中不溶。熔点本品的熔点(通则0612)为197~201℃,熔融时同时分解。吸收系数取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每m中约含30g的溶液,照紫外可见分光光度法(通则0401),在290nm的波长处测定吸光度,吸收系数(E1)为110~120。
鉴别
(1)取本品与盐酸米多君对照品各适量,分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,照有关物质项下的方法试验,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(2)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。(3)本品的水溶液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。
检查
酸度取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,依法测定(通则0631),pH值应为4.5~5.5。甘氨酸照薄层色谱法(通则0502)试验供试品溶液取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含15mg的溶液对照品溶液取甘氨酸对照品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.06mg的溶液。色谱条件采用硅胶G薄层板,以正丁醇冰醋酸-水(4:1:2)为展开剂。测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别点于同一薄层板上,展开,晾干,喷以茚三酮溶液(取茚三酮0.2g,加正丁醇95ml与12%醋酸溶液5ml溶解),在110℃加热10分钟,立即检视限度供试品溶液如显与甘氨酸相应的斑点,其颜色与对照品溶液的主斑点比较,不得更深(0.4%)。有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含2pg的溶液。对照品溶液取杂质Ⅰ对照品约10mg,精密称定,置l00ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取lml,置5oml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取盐酸米多君与杂质Ⅰ对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含2pg的混合溶液色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱);以乙腈-0.1mol/L磷酸氢钾溶液(用磷酸调节pH值至4.00±0.05)(12:8)为流动相;检测波长为224nm;进样体积20l系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,理论板数按米多君峰计算不低于3000,米多君峰与杂质Ⅰ峰之间的分离度应大于2.0。测定法精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。限度供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.2%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(0.5%),小于对照溶液主峰面积0.15倍的色谱峰忽略不计。残留溶剂甲醇、乙腈与甲苯照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。供试品溶液取本品约0.1g,精密称定,置顶空瓶中,精密加水2ml,振摇使溶解,摇匀,密封对照品溶液分别取甲醇与乙腈各适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含甲醇η.5mg与乙腈1mg的溶液,作为对照品贮备液(1);再取甲苯适量,精密称定,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.2mg的溶液,作为对照品贮备液(2);精密量取对照品贮备液(1)与(2)各1ml,置同一50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封色谱条件以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持6分钟,以每分钟15℃的速率升温至180℃,维持2分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟系统适用性要求对照品溶液色谱图中,各成分峰之间的分离度应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,均应符合规定二氯甲烷与三氯甲烷照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定。 供试品溶液取本品约0.1g,精密称定,置10ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置顶空瓶中,密封。对照品溶液取二氯甲烷约30mg,精密称定,置50ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品贮备液(1);取三氯甲烷约30mg,精密称定,置5ml量瓶中,加N,N-二甲基甲基酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5ml,置50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为对照品贮备液(2);精密量取对照品贮备液(1)与(2)各1ml,置100m量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置顶空瓶中,密封。色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始柱温为50℃,维持1分钟,以每分钟10℃的速率升温至140℃,再以每分钟30℃的速率升温至220℃,维持2分钟;检测器为电子俘获检测器(ECD),检测器温度为300℃;进样口温度为220℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。系统适用性要求对照品溶液色谱图中,二氯甲烷峰与三氯甲烷峰之间的分离度应符合要求。测定法取供试品溶液与对照品溶液,分别顶空进样,记录色谱图。限度按外标法以峰面积计算,均应符合规定干燥失重取本品,在105℃千燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
含量测定
取本品约0.4g,精密称定,加0.01mol/L盐酸溶液5ml与乙醇50ml,振摇使溶解,照电位滴定法(通则0701),用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定,两个突跃点体积的差作为滴定体积。每1m氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于29.075mg的C12H1gN2O4·HCl
类别
升压药
贮藏
遮光,密封保存。
制剂
盐酸米多君片
杂质
质IOHHcONHOCH C1oH15NO3197.23 1(2,5-二甲氧基苯基)-2-氨基乙醇
