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细胞凋亡综述-3

2020.9.15

二、凋亡的生理功能
1、维持组织稳态平衡(homeostasis),通过干细胞分裂产生新细胞的同时,选择性地除去那些损伤的或老的或多余的细胞。
2、清除不需要的免疫细胞。
3、神经元发育
4、个体发育
三、凋亡细胞的形态学和生化特征
1、细胞皱缩(shrinkage)
2、质膜出泡(blebbing)
3、染色质浓缩
4、DNA裂解:核小体DNA ladder
5、磷脂酰丝氨酸由质膜内侧翻转至外侧
6、凋亡小体的释放
第二节 凋亡的分子机制
一、细胞表面死亡受体
细胞死亡受体家族的成员是一类跨膜蛋白,它们均含有一个与配基结合的胞外结构域;一个跨膜域和一个转导胞外信号进入胞内的胞内结构域(死亡结构域)。这此受体(如Fas、TNF受体)同它们的配基结合后被激活并导致细胞凋亡。
二、Bcl-2家族
对B细胞淋巴瘤的研究发现bcl-2是一种抗凋亡基因,进一步研究证明它与ced-9基因同源。
1、由于8:14染色体易位所致的bcl-2过度表达抑制肿瘤细胞凋亡。
2、与Bcl-2功能相似的有Bcl-Xl, Bcl-w, Mcl-1, and A1等,构成一个大的蛋白家族。
3、这些蛋白表达于线粒体、内质网和核被膜的外膜,Bcl-2及其高度同源物Bcl-xl 保护线粒体膜的完整性。
Bax-促进凋亡的Bcl-2家族成员:
1、与Bcl-2结合的蛋白,包括Bax、Bak、Bik 、Bid、 Bim和HRK。
2、当在细胞中过度表达时促进凋亡,其杀细胞活性可被Bcl-2类蛋白拮抗。
3、抗凋亡蛋白和促进凋亡的蛋白如Bcl-2和Bax间的比率决定细胞对凋亡信号的敏感性。
4、Bax可被 P53上调,这是DNA损伤时P53诱导细胞死亡的一种方式。
5、这些蛋白通常存在于其它胞内隔室如胞浆中,在凋亡时移动进入线粒体。
三、Caspase 蛋白酶-实施凋亡的蛋白酶
1、这是一族半胱氨酸(cysteine)催化的在天冬氨酸(aspartic acid)处裂解底物的蛋白酶(半胱天冬酶)

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