抗癌活性增3600倍！M1溶瘤病毒登上Science子刊
图片来源：Science Translational Medicine
8月23日，中山大学颜光美教授团队在Science Translational Medicine杂志上发表了题为“Targeting VCP enhances anticancer activity of oncolytic virus M1 in hepatocellular carcinoma”论文。这一在2014年引发轰动的M1溶瘤病毒获得了一项新的研究进展：科学们找到了与M1病毒进行联合治疗的抗癌药物——VCP抑制剂。研究证实，这类抗癌药能够显著增强M1病毒的抗肿瘤活性，增幅高达3600倍。
图片来源：PNAS
正式介绍这项新成果前，先来回顾一下2014年那篇让M1病毒作为一种抗癌疗法走进人们视野的PNAS论文。
在这篇题为“Identification and characterization of alphavirus M1 as a selective oncolytic virus targeting ZAP-defective human cancers”的论文中，颜光美教授课题组在小鼠和人体肿瘤组织上进行的实验显示，M1对肝癌、结直肠癌、膀胱癌细胞的杀伤作用最明显，对黑色素瘤、脑癌和前列腺癌等癌细胞也起作用。
更为关键的是，实验团队找到了M1病毒靶向杀伤癌细胞的标志物———锌指抗病毒蛋白（ZAP）。研究显示，69%肝癌组织、52%结肠癌组织以及61%的膀胱癌组织表现出ZAP的低水平。此外，研究进行了两种病毒感染正常细胞的实验：一是同一器官的癌细胞和正常组织细胞的对比实验，二是包括心脏、肝、肠管、血管等7种人体主要器官组织的正常细胞感染M1的实验，均未发现M1病毒对正常细胞有损伤作用。
图片来源：Science Translational Medicine
1找到让M1病毒增效3600倍的抗癌药物
自PNAS上的这一成果发表后，颜光美教授课题组一直在进行与M1病毒安全性和有效性相关的后续研究。
最新发表在Science Translational Medicine的这篇论文中，研究人员筛选了在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中能够增强M1溶瘤病毒活性的抗癌药物。结果发现，VCP（valosin-containing protein）抑制剂能够选择性地增强M1溶瘤病毒的活性高达3600倍。
研究人员表示，这就意味着，比如，以前用1个病毒可以杀伤1个肿瘤细胞，现在能杀伤3600个。
进一步的调查显示，VCP抑制剂联合M1病毒抑制了IRE1α–XBP1通路（inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α)–X-box binding protein 1 (XBP1) pathway），触发了内质网应激，进而促进了细胞凋亡。
研究还证实，VCP抑制剂能够在多种HCC小鼠模型和原发性HCC组织中改善M1病毒的溶瘤效果。此外，这一联合疗法在非人类灵长类动物中显示了很好的耐受性。研究结论称，VCP抑制剂和溶瘤病毒的联合有望成为肝细胞癌的潜在治疗方案。
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