基于原子吸收法探究血液灌流对血铊的清除作用
摘 要
目的 基于原子吸收法检测犬全血铊含量，观察血液灌流（HP）对血中铊的清除效能。方法 经股动脉取未染毒比格犬的血液，根据实验动物体质量与血容量的换算公式，配制成3组浓度梯度的含硝酸亚铊（TINO3）的犬血，充分模拟血液在体环境进行HP，以前一剂量组最后一次灌流结束后犬血中所含TINO3的总量确定下一组含铊血液样品的配制。应用石墨炉原子吸收仪检测每次灌流前后犬全血铊含量，并对其进行统计分析。结果 犬全血铊含量在0～200μg/L线性良好，相关系数为0.9984；日内精密度<4.913％，日内回收率96.2％～111.9％；日间精密度<7.502%，日间回收率89.6％～105.2％。高、中、低剂量组每次灌流后血铊浓度均明显降低[高剂量组从（453.43±27.80）mg/L降至（56.09±14.44）mg/L，F=8.820，P=0.003；中剂量组从（64.51±13.60）mg/L降至（3.19±0.23）mg/L，F=36.312，P=0.000；低剂量组从（5.40±0.98）mg/L降至（0.38±0.25）mg/L，F=46.240，P=0.000]。高、中、低剂量组4次灌流后总体吸附率分别为（87.63±2.48）％、（95.06±1.54）％、（92.76±4.87）％，组间比较差异无统计学意义（F=4.231，P=0.070）。结论 采用石墨炉原子吸收仪检测血铊浓度定量准确、灵敏度高、稳定性强，所测样品处理简单，保存时间长，适合批量样本的检测。HP可以稳定、高效地清除血中的铊，4次灌流即可吸附90％以上的铊；且HP的吸附效率与血铊含量无关，即使血铊含量低，HP也是有效的。
关键词
铊；中毒；血液灌流；炭肾
铊是一种无色无味的稀有重金属，属剧毒类神经毒物，有较强的蓄积毒性[1]。铊及其化合物可经皮肤、呼吸系统和消化系统进入体内，其中消化道是其主要的吸收途径。可溶性铊经胃肠道吸收后，以离子形式进入血液，随之到达全身组织和器官[2]。铊中毒的机制至今尚不明确，给临床诊治带来了许多困惑。目前，临床救治铊中毒的措施主要包括：消除毒物、驱铊治疗、血液灌流（HP）以及全身综合治疗等[2]。常规的洗胃、催吐等治疗措施不能清除已入血的铊，而单用传统金属络合剂是否会引起铊在中枢神经系统的聚集尚有争议[3-5]。
急性中毒病情凶险，发展迅速，容易出现多器官功能障碍综合征等多种严重并发症[6]，给临床救治工作带来了巨大的挑战。近几十年来，HP技术的兴起和发展在中毒救治领域发挥的作用日益重要[7]，并达到了较好的临床治疗效果[8]。基于此，我们在临床中应用一次性血液净化装置炭肾对铊中毒患者进行救治后发现，血铊浓度明显降低[9-12]。但关于炭肾对铊的吸附效率及稳定性尚无基础数据支持。因此，本研究通过制备犬铊中毒模型，利用石墨炉原子吸收仪检测犬全血铊含量，模拟动物在体情况，针对不同血铊浓度用炭肾进行HP治疗，从实验室水平探讨HP对血铊的清除效能，为临床治疗提供基础数据支持。
1 材料与方法
1.1 实验动物、仪器及主要试剂 9只未染铊的比格犬，体质量8～10 kg，由国家北京药物安全评价中心提供，动物合格证号：SCXK（京）2011-0007。炭肾（一次性血液灌流器，廊坊市爱尔血液净化器材厂）。石墨炉原子吸收光谱仪（AAnalyst-800型）。99.999％氩气（军事医学科学院条件处），硝酸亚铊（TINO3，纯度99.99%，美国Alfa Aesar公司），1g/L铊标准储备液（国家标准溶液，GSBG6207090，批号08051938），硝酸镁[Mg（NO3）2]、二氯化钯（PdCl2）、硝酸（HNO3，）均为分析纯，购于北京国药集团化学试剂有限公司；基体改进剂Mg（NO3）2-PdCl2-曲通X100混合液[0.60 g/L Mg（NO3）2、1.66 g/L PdCl2、2.50%曲通X100]；屈臣氏蒸馏水。1.2 犬全血的获取 健康比格犬以3％戊巴比妥钠30 mg/kg静脉麻醉后固定于解剖台，经穿刺针由股动脉放血收入一次性血液保存袋中，每袋400 mL。在血液收集过程中缓慢摇晃血液保存袋，以使血液与抗凝剂充分混匀，置于4℃冰箱中保存。
1.3 不同浓度含铊血液的配制 比格犬TINO3半数致死量（LD50）为45 mg/kg，犬的血容量为76.5～107.0 mL/kg，经换算，高剂量组按照LD50对动物染毒后铊全部入血计算，即犬血中含
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