药物半数致死量LD50的测定实验
在毒理学中,半数致死量(median lethal dose),简称LD50(即Lethal Dose, 50%),是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表(MeSH)的定义,LD50是指“能杀死一半试验总体的有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。这测试最先由J.W. Trevan于1927年发明。
药物半数致死量LD50的测定实验应用于:(1)是衡量药物毒性大小,评价药物优劣;(2)评价药物安全性---治疗指数;(3)申报新药过程中必须提供的药理学资料。
实验方法原理 | 药物半数致死量LD50是指药物急性毒性实验中,当动物死亡率为50%时的单次给药剂量,单位通常为mg/kg。例如,当某药物给予400mg剂量时,可致使一半家兔(体重约为4kg)死亡,则其LD50值为100mg/kg。LD50值通常反映药物急性毒性的大小。药物的急性毒性、慢性毒性实验同属于一般毒理学的研究范畴。此外,药物毒理学研究尚包括特殊毒理学(致癌、致畸、致突变)、药物依赖性及过敏反应实验等。各种属动物均可用于药物LD50值的测定,通常使用啮齿类动物(大鼠和小鼠),有时使用家兔和犬。 巴比妥类(barbiturate)药物可抑制中枢神经系统,引起镇静、催眠、抗惊厥及麻醉作用,当剂量过大时可使生命中枢麻痹,最终导致死亡。本实验通过学习测定戊巴比妥钠的LD50值,介绍了药物急性毒性的研究方法。 |
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实验材料 | |
试剂、试剂盒 | |
仪器、耗材 | |
实验步骤 | 1. 预实验 |
注意事项 | 1. 正式实验中,根据预实验中0%与100%动物死亡的剂量范围,按照等比数列设计5~7个不同剂量组,公比一般取1: 0.8 ~ 1: 0.7。 |
其他 | 意义: 1、是衡量药物毒性大小的指标,评价药物优劣的重要参数 2、评价药物安全性---治疗指数 3、申报新药过程中必须提供的药理学资料 |