阿托伐他汀钙的鉴别及检查方法
鉴别
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集965(3)本品显钙盐鉴别(1)的反应(通则0301)。
检查
甲醇溶液的澄清度与颜色取本品0.10g,加甲醇10ml溶解,溶液应澄清无色氯化物取本品0.25g,加水30ml,充分振摇10分钟,滤过,取滤液15ml,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.04%)有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。供试品溶液取本品适量,加二甲基甲酰胺适量,超声使溶解,用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中约含1mg的溶液对照溶液精密量取供试品溶液5ml,置100m1量瓶中用二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀,再精密量取1ml,置50mI量瓶中,用二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀系统适用性溶液取阿托伐他汀钙与杂质Ⅰ对照品质Ⅱ对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品、杂质Ⅴ对照品质Ⅵ对照品和杂质Ⅶ对照品各约2.5mg,置50ml量瓶中,加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀。灵敏度溶液精密量取对照溶液5ml,置10ml量瓶中,用二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀色谱条件用辛基硅烷键合硅胶为填充剂( Agilent5HCC8,4.6mm×250mm,5m或效能相当的色谱柱);乙腈四氢呋喃-醋酸铵缓冲液〔3.骃g/L醋酸铵溶液,用冰醋酸调节pH值至5.0)(21:12:67)为流动相A,以乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液(3.9g/L醋酸铵溶液,用冰醋酸调节pH值为5.0)(61:12:27)为流动相B;按下表进行梯度洗脱;检测波长为244nm;流速为每分钟1.0m,柱温为35℃;进样体积20pl时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,出峰顺序为:杂质Ⅶ峰、杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰、阿托伐他汀峰、杂质Ⅲ峰、杂质Ⅳ峰、杂质Ⅵ峰、杂质Ⅴ峰。阿托伐他汀峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应不小于1.5。灵敏度溶液色谱图中,阿托伐他汀峰峰高的信噪比应不小于10。测定法精密量取供试品溶液和对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,杂质I和杂质Ⅱ峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的3倍(0.3%),杂质Ⅲ和杂质Ⅵ峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(0.15%),杂质Ⅳ、杂质V和杂质Ⅶ峰面积分别不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍(1.0%),小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。对映异构体(杂质Ⅷ)照高效液相色谱法(通则0512)测定溶剂I正己烷无水乙醇(1:1)供试品溶液取本品适量,加少量甲醇使溶解,用溶剂I稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液适量,用溶剂Ⅰ定量稀释制成每1ml中约含4.5g的溶液系统适用性溶液取阿托伐他汀钙和杂质Ⅷ对照品适量,加少量甲醇使溶解,用溶剂Ⅰ稀释制成每1ml中各约含7.5gg的溶液。色谱条件用直链淀粉三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂(大赛璐ADH,4.6mm×250mm,5pm或 UltimateAmyD,4.6mm×250mm,10pm,或效能相当的色谱柱);以正己烷-乙醇-冰醋酸(92:8:0.3)为流动相;检测波长为246nm;进样体积20pl系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中,阿托伐他汀峰与杂质Ⅷ峰的分离度应大于2.0。系统适用性溶液连续进样5次,杂质Ⅷ峰面积相对标准偏差不得大于5.0%。测定法精密量取供试品溶液和对照溶液,分别注人液相色谱仪,记录色谱图。限度供试品溶液的色谱图中,如有与杂质Ⅷ峰保留时间致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.3%) 残留溶剂照残留溶剂测定法(通则0861)测定,应符合规定。水分取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为3.5%~5.5%。钙取本品约0.5g,精密称定,加甲醇30ml与1mol/L氢氧化钠溶液15ml,振摇使阿托伐他汀钙溶解,加钙紫红素指示剂适量,摇匀,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红色转变为蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.004mg的Ca。按无水物计算,含钙(Ca)应为2.8%~3.8%。重金属取本品1.0g,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。
