安瓿剂与输液剂的制备——减压滤过法
| 实验方法原理 | 1. 安瓿的处理 将纯化水灌入安瓿内, 经100 ℃加热30分钟,趁热甩水,再用滤清的纯化水、注射用水灌满安瓿，甩水，如此反复三次,以除去安瓿表面微量游离碱、金属离子、灰尘和附着的砂粒等杂质。洗净的安瓿，立即以120～140 ℃温度烘干,备用。
（1）稀配法:即将原料药加入溶剂中，一次配成所需的浓度。 （2）浓配法:即将原料药加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过，必要时可加活性炭处理，也可冷藏后再过滤，然后稀释到所需浓度。
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| 实验材料 | |
| 试剂、试剂盒 | |
| 仪器、耗材 | |
| 实验步骤 | （一）安瓿剂的制备
盐酸普鲁卡因 10 g 氯 化 钠 7 g 注 射 用 水 适量 共 制 1000 ml 每人制备2 ml安瓿 支。
（1）配液：取注射用水约800 ml，加氯化钠搅拌使溶，加盐酸普鲁卡因，并加酸调整PH为4.0-4.5，再加溶媒至足量，搅匀，精滤得澄明液。（注意滤过装置的加接和原理）。 （2）空安瓿的洗涤处理：先灌满0.1%盐酸溶液煮洗，冲洗后再用水煮洗，烘干。 （3）注射液的灌封：灌封器注意排气，要调整好位置，溶封前可先用废安瓿练习手法，以减少损失。 （4）安瓿剂的灭菌与检漏：100 ℃流通蒸气灭菌30分钟，并趁热放入有色溶液中检漏。 （5）安瓿剂的质量检查：进行PH值和澄明废检查。 （6）安瓿剂的印字包装。
（1）盐酸普鲁卡因是弱碱与强酸结合的盐，易水解，脱羧后生成苯胺，为此先调节PH至4.2-5.0，因这时最为稳定，有的用热压115.5 ℃半小时来菌（一般认为100 ℃半小时为好）。 （2）氯化钠调节渗透压，并能增加溶液的稳定性，抑制水解。 （3）氧、光线、金属等亦能影响，使其分解，故在配制及贮存中应注意避免。
板 兰 根 550 g 苯 甲 醇 10 ml 聚山梨酯-80 10 ml 注 射 用 水 适量 共 制 1000 ml 每人制备2 ml安瓿 支
（1）浸出 取板兰根，加6-7倍的水浸泡半小时，煎煮两次，每次半小时，过滤，合并滤液，直火浓缩至600-700 ml，改用水浴浓缩至300-350 ml。 （2）精制 ①醇处理：取上浓缩液，搅拌加醇，使含醇量达60%，冷藏24小时以上，其冷藏液过滤，滤渣用60%醇洗1-2次，滤液加热除醇至无醇味。②氨处理：取上滤液，搅拌加氨使PH值为8.5-9，冷藏24小时后，滤过，水浴加热除氨至无氨臭，PH值为5.5-6，其药液用鲜注射用水稀释至1000 ml，冷藏24小时，滤过，滤液加吐温-80、苯甲醇，加注射用水至1000 ml，用3号垂熔漏斗过滤，即得澄明注射液。 （3）空安瓿的处理、灌封、灭菌、质检、印字和包装过程同于盐酸普鲁卡因注射液的制备。
（1）板兰根中含有水份10%，故投料时多投10%。 （2）板兰根含有糖类，淀粉等，浓缩时应经常搅拌，以防焦化。 （3）加醇处理，主要除去蛋白质、树胶、植物粘液、无机盐等杂质。 （4）板兰根的抗菌成分不耐热，煎煮或灭菌一般不超过100 ℃ 1小时。 （5）PH8时失去全部活性，但中和后仍可恢复，除氨便是使PH降到7以下，以恢复其抗菌活力。
碳酸氢钠 49 g 焦亚硫酸钠 3 g 依地酸二钠 0.05 g 注射用水 加至 1000 ml
（1）维生素C分子中有烯二醇结构，易氧化。其水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢抗坏血酸，后者再经水解生成2，3-二酮L-古罗糖即失去疗效，此化合物再被氧化成草酸及L-丁糖酸。成品分解后呈黄色。影响本品稳定性的因素主要是空气中的氧，溶液的pH值和金属离子，因此生产上采取通惰性气体、调节药液pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂等措施。 （2）本品稳定性与温度有关。有人实验证明用100 ℃灭菌30分钟，含量减少3%，而100 ℃灭菌15分钟只减少2%，故以100 ℃灭菌15分钟为好。 （3）维生素C酸性强，注射时刺激性大，故加入碳酸氢钠使之中和成盐，以减少注射疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH值的作用。
（1）漏气检查 将灭菌后的安瓿趁热置于有色溶液中,稍冷取出，用水冲洗干净，剔除被染色的安瓿，并记录漏气支数。 （2）澄明度检查 将安瓿外壁擦干净, 1～2 ml安瓿每次拿取6支,于伞棚边处，手持安瓿颈部使药液轻轻翻转，用目检视。每次检查18秒钟。50 ml或50 ml以上的注射液按直立、倒立、平视三步法旋转检视。按以上装置及方法检查，除特殊规定品种外，未发现有异物或仅带微量白点者作合格论。 （3）检查结果 将检查结果记录表中。
[附注] 白块：系指用规定的检查方法，能看到有明显的平面或棱角的白色物质。 白点：不能辨清平面或棱角的按白点计。但有的白色物质虽不易看清平面、棱角（如球形），但与上述白块同等大小或更大者，应作白块论。在检查中见似有似无或若隐若现的微细物，不作白点计数。 微量白点：50 ml或50 ml以下的注射液，在规定的检查时间内仅见到3个或3个以下白点者，作为微量白点；100 ml或100 ml以上的注射液，在规定检查时间内仅见到5个或5个以下的白点时、作为微量白点。 少量白点：药液澄明、白点数量比微量白点较多，在规定检查时间内较难准确计数者。 微量沉积物：指某些生化制剂或高分子化合物制剂，静置后有微小的质点沉积，轻轻倒转时有烟雾状细线浮起，轻摇即散失者。 异物：包括玻璃屑、纤维、色点、色块及其它外来异物。 特殊异物：指金属屑及明显可见的玻璃屑、玻璃块、玻璃砂、硬毛或粗纤维等异物。金属屑有一面闪光者即是，玻璃屑有闪烁性或有棱角的透明物即是。
（1）选好合格输液瓶，洗去灰尘，淌好清洁液放置24小时，常水洗至中性，如不透明用毛刷刷洗，最后用滤过的注射用水冲洗三次，烘干。 （2）新胶帽用3%碳酸钠溶液煮沸约1小时，常水洗去碱液，再用1%盐酸煮沸约1小时，常水洗去酸液，用注射用水煮沸约1小时，再用注射用水冲洗至合格。 （3）涤轮隔膜，可先浸泡在0.3%的合成洗涤剂内50 ℃以下漂洗，再用常水，蒸馏水，滤过注射用水反复漂洗澄明无异物，浸于过滤注射用水中备用。
葡 萄 糖 50 g 注射用水 适量 全 量 1000 ml
取注射用水适量，加热煮沸，分次加入葡萄糖，不断搅拌配成50-70%浓溶液，用1%盐酸溶液调整PH值至3.8-4.0，加入配液量0.1-1.0%的注射用活性炭，在搅拌下煮沸30分钟，放冷至45-50 ℃时滤除活性炭，滤液中加注射用水至全量，测定PH值及含量，精滤至澄明，灌封，于110 ℃热压灭菌30分钟。
（1）选择符合注射用规格的原料。 （2）控制溶液PH，灭菌温度及时间，防止本品变黄。
氯 化 钠 9 g 注射用水 适量 全 量 1000 ml
取氯化钠加适量注射用水，配成20-30%浓溶液，加0.1-0.5%注射用活性炭，煮沸20-30分钟，滤除活性炭，加注射用水至1000 ml，测定PH值，必要时用0.1mlo/L氢氧化钠溶液或稀盐酸溶液调整PH值至5.4-5.6，再测含量合格后精滤至澄量，灌封，于115.5 ℃热压灭菌30分钟。
本品对玻璃有腐蚀作用，如果玻璃质量差或贮藏时间过久，溶液中会出现硅质小薄片或其它沉淀物。可在洗瓶时，先用稀盐酸处理。
枸橼酸钠 13.3 g 枸 橼 酸 4.7 g 葡 萄 糖 30 g 注射用水 适量 全 量 1000 ml
取枸橼酸钠、枸橼酸和葡萄糖溶于新煮沸放冷的注射用水中，并加至全量，混匀，用枸橼酸调PH值至4.5-5.5，精滤、灌封于110 ℃热压灭菌30分钟。
静脉滴注用注射液与一般注射液相同，其含量、pH值、澄明度、无菌检查以及各产品特殊检查项目，均应符合药品标准。除此之外，《中国药典》2000年版规定装量为100 ml以上的静脉滴注用注射液必须进行热原检查与不溶性微粒检查。 澄明度、无菌、热原检查参见本章第三节和第五节。在澄明度检查过程中，应挑出崩盖、歪盖、松盖、漏气、隔离膜脱落的成品。 不溶性微粒的检查方法参见《中国药典》2000年版二部附录。静脉滴注用注射液除另有规定外，每1 ml中含有10 μm以上的微粒不得过20粒，含25 μm以上的微粒不得过2粒。 产品质量检查合格后，方可贴签、包装、入库。 展开 |
