血清前白蛋白检测指标对肝脏疾病的诊断价值
肝脏是合成和分解蛋白的重要器官，实验室通过检测血液中的蛋白或酶水平，即可反映肝脏合成及储备能力，根据各项指标的降低程度、观察动态变化，提示肝病患者的病情严重程度。以往临床上多采用一些传统的肝功能项目，如ALT、TP、ALB、CEA、TBA等传统的生化检验指标，对有些新指标项目了解较浅，如选择前白蛋白(Prealbumin，PA)检测的较少，在此笔者对血清PA特性与其它肝功能检测指标联合应用价值，做如下综述。
1 生物特性
人体血清PA是一种低分子量血浆蛋白，主要由肝脏合成，分子量为55 KD，沉淀系数3.9［1］，是一个稳定的四聚体，由4个相同的亚单位组成，每一个亚基含127个氨基酸，具有重要的生物活性，在甲状腺和维生素A的转运中起重要作用，因此又称甲状腺联结PA或维生素A转运蛋白［2］，血清半衰期为1.9 d，在pH 8.2缓冲液中电泳移PA比白蛋白高25%，琼脂电泳时位于白蛋白之前，其功能类似。正常人血清PA含量为0.28 g/L~0.35 g/L，约占全部血清蛋白的0.4%。
2 实验方法
2.1 琼脂糖电泳
仪器：采用全自动HYDRASY电泳仪(法国sebia)；试剂主要含PH(8.6±0.1)琼脂糖凝胶，pH (8.8±0.3)Tris巴比妥缓冲液，2 g/L酸紫染液，自配试剂：脱色液0.5 g/L柠檬酸；方法取血清10 μl加样，保温7 min～10 min，电泳、染色、脱色、干燥(全部由仪器完成)，扫描、报告结果。血清蛋白经高分辨电泳，可分离出PA等多条区带，不同肝脏疾患者分离出的PA电泳图谱及经扫描含量不一。
2.2 免疫透色比浊法
仪器:全自动生化分析仪；PA试剂盒，由试剂厂家提供。
3 肝功能检验指标与血清PA联合诊断价值
3.1 白蛋白与血清PA诊断价值
血清PA、白蛋白均在肝脏合成，白蛋白半衰期长21 d，而PA半衰期短仅1.9
d，由于半衰期短，肝脏疾病时血清PA的变化较血清白蛋白的变化更为敏感，其血清含量的改变能敏感快速的反应肝功损伤［3］。有学者报道，在病毒性肝炎中，有30%患者血清白蛋白正常而PA降低，多数患者血清PA下降超过50%，在肝细胞损伤较轻，预后良好病例，随着病情的好转，血清白蛋白迅速恢复正常，而在肝细胞损伤严重的病例PA始终处于低值［4］。白蛋白对消耗性疾病低蛋白状态评价，影响因素多，敏感性差，诊断价值有一定局限性。胡建华学者［5］探讨了消耗性疾病(肝癌、胃癌)血清PA浓度变化，肝癌组PA为(206.7±40.9)mg/L，胃癌组血清PA浓度为(217.3±44.6)mg/L，健康对照组血清浓度PA为(333.7±62.8)mg/L，表明了消耗性疾病血清PA浓度显著低于健康对照组(P<0.01)，血清PA浓度测定是消耗性疾病低蛋白状态和营养评价很好的指标。血清中的PA浓度比ALB更能反映肝脏合成功能和机体营养状态。在肝脏疾患者中92%病例中PA值下降，半数以上低于180
mg/L，而白蛋白仅有个例降低且不明显。PA是体内蛋白更新转换的良好指标，是肝功能早期损害的敏感指标。
3.2 总胆汁酸与血清PA诊断价值
血清总胆汁酸(TBA)是胆固醇在肝脏分解代谢的产物，其代谢与肝功能有密切关系。肝细胞的损伤使得肝细胞摄取胆汁酸减少，是导致血清胆汁酸升高的主要原因［6］，由于肝脏损伤，经肝门静脉回肝的胆汁酸不能被充分重吸收，如肝硬化患者由于侧枝循环的形成，一部分门静脉不经肝脏进入体循环，也是导致血胆汁酸增高的原因之一。血清PA全部在肝脏合成，半衰期仅1.9 d，故血清含量改变能敏感地反映肝细胞近期合成白蛋白的能力，作为急性时相蛋白，在肝功能受损时，特别是急性损伤时明显下降［7］。TBA的检测在各种肝病中明显高于对照组差异有非常显著性(P<0.01)，急性炎最为明显，TBA是反映各种肝病的敏感指标。PA在急、慢性肝炎时，差异有显著性(P<0.05)，而肝硬化、肝癌差异有非常显著性(P<0.01)。因此，血清PA和总胆汁酸是反映急性肝损害的敏感指标，在各种肝病中具有非常重要的临床价值。
3.3 乙型肝炎检测血清PA诊断价值
有学者对各种乙型肝炎患者血清PA水平进行探讨，并与对照组做比较，研究结果显示乙型肝炎患者血清PA浓度均有不同程度下降，除慢性肝炎轻度组外，与对照组比较差异均有显著性意义，尤以肝硬化组明显。乙型肝炎患者血清PA水平比正常人下降明显，其变化趋势与血清白蛋白、凝血酶原时间(PT)延长变化有一致性，但在急性肝炎和慢性肝炎患者中PA的异常率显著高于PT异常率，但却低于ALT的异常率，灵敏度不及血清ALT。有研究表明［8］，血清PA在反映肝脏合成功能损害方面比ALT更敏感，能更好地反映肝脏功能的减退程度及治疗效果，与凝血酶原时间联合判断病情的严重程度及预后较佳。对于肝炎肝硬化患者Child-Puch分级中各组血清PA明显降低，且A级、B级、C级三组间PA差异均有显著性，提示血清PA为肝硬化的分级诊断提供参考依据，当血清PA<100 mg/L时应考虑肝硬化可能。
3.4 胆碱酯酶与血清PA诊断价值
血清胆碱酯酶(CEA)是肝细胞合成的水解酶，与PA一样均反映肝脏合成能力的指标，肝脏受损时肝细胞合成功能下降，血清CEA活力降低。据报道，74%的肝脏疾病CEA有变化，其中63%活性下降，11%活性上升［9］。在慢性肝病轻度组患者外，其余各组CEA活性降低，各组患者PA水平均降低，与对照组比较差别有高度显著性。而慢性乙型肝炎轻度患者血清CEA活性不降低，可能由于肝细胞代偿功能所致。在对慢性肝炎重度患者治疗前后血清CEA、PA值变化的观察中，发现治疗后随着病情的好转血清CEA、PA水平也明显升高，治疗前后差异有显著性，但慢性肝病各组(除轻度组)患者，随着病情的加重，血清CEA活性、PA水平依次降低，说明此两项指标可以反映慢性肝病的病变程度，同时有助于判断预后，也可以较好地反映慢性肝炎的炎症程度。肝脏疾病在我国乃至全世界都是人类头号杀手，因此研究检测肝功能的指标也越来越多，摆在检验医师和临床医师面前的首要问题，就是如何正确、合理的使用这些指标，既能准确地诊断或监测病情，同时又能减少患者的负担，为人类作出贡献。
【参考文献】
［1］王能河，童雪瑾，毛开新，等.血清前白蛋白检测及其临床意义［J］.医学检验杂志，1990，5(2)：7678.
［2］Kanda Y.the am into acid sequence af human.P mlibem in［J］.J Biol chem，1974，249(20):6795.
［3］张成义.四种血浆蛋白在肝炎、肝硬化中临床意义的比较［J］.安徽医学，1992，13(6)：6.
［4］杨崎恩，钱兴南，王栋.血清前白蛋白的动态观察对慢性肝炎预后的影响［J］.中华医学写作杂志［J］.2003，10(5)：421422.
［5］胡建华.肝癌与胃癌患者血清前白蛋白测定的临床意义［J］.华北煤炭医学院学报，2006，8(3)：339.
［6］陈洁，何建军.血清总胆汁酸测定与肝硬化的临床意义［J］.浙江预防医学，2002，14(3)：1314.
［7］Chien RN,Liaw YF,Chen TC,et al.Efficacy of thymosinal in patients
with chronic hepatitis B:a random ized
controlled［J］，1998，27(50)：13831387.
［8］任卫英，张顺财，胡德昌.血清甲胎蛋白、前白蛋白及总胆汁酸测定对慢性肝炎的诊断价值［J］.肝脏，2001，6(3)：198199.
［9］张卫卫，王学清，李岩.血清前白蛋白、胆碱酯酶对判断肝硬化患者肝储备功能及预后的临床价值［J］.中国实用内科杂志，2002，11(1)：1617
