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褪黑激素或会加剧哮喘症的发生和症状!

2021.12.14

  夜间哮喘的特点表现为夜间支气管反应性增强,有夜间哮喘症症状的患者机体血浆中褪黑激素的水平往往更高,而且哮喘病人通常会发现其病情在夜间会变得很糟,近日,一篇发表在国际杂志American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology上题为“Melatonin MT2 receptor is expressed and potentiates contraction in human airway smooth muscle”的研究报告中,来自日本东北大学等机构的科学家们通过研究揭示了其中的原因。褪黑激素是一种睡眠激素,其有时被医生用来治疗失眠症患者,但同时其会加速支气管的收缩,而支气管是将空气送入和送出肺部的途径。

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血清中褪黑激素的浓度在夜间会达到最大值,其能促进呼吸道平滑肌的收缩,从而加重哮喘症状。

  哮喘症患者经常会在夜间经历哮喘症状的恶化,即所谓的“夜间哮喘”(nocturnal asthma),有研究报道,有超过50%的哮喘症死亡病例都发生在夜间,这就暴露了夜间哮喘症症状和死亡之间的关联;尽管由研究人员提出了能够解释夜间哮喘发病机制的几个原因,但调节哮喘表型的确切机制,目前研究人员尚不清楚。这篇研究报告中,研究人员就通过研究发现,褪黑激素或会让哮喘症恶化。

  哮喘症患者会经历支气管的收缩,即支气管的平滑肌发生收缩,为了缓解这种状况,很多人都会服用支气管扩张剂,即一种用来扩张支气管的药物。然而,经常用于治疗失眠症的褪黑激素却有利于支气管收缩的状态,并能通过激活褪黑激素MT2受体来削弱支气管扩张的放松效应。为了阐明这一点,研究人员在人类气管平滑肌中识别出了褪黑激素MT2受体的表达,并观察发现,利用较高剂量的褪黑激素或褪黑激素受体激动剂雷美替胺(ramelteon)来激活褪黑激素MT2受体后就能大大增强支气管收缩的效果,此外,褪黑激素还能削弱广泛使用支气管扩张剂β-肾上腺素受体激动剂所产生的放松效应。

  研究者Mizuta表示,尽管褪黑激素的血清浓度并没有明显诱发气管的收缩,但在临床上用来治疗失眠症、时差或癌症的更大剂量的褪黑激素则会恶化哮喘症的症状,并损伤支气管扩张剂所产生的治疗效应。阻断褪黑激素MT2受体的药物疗法或许会抑制褪黑激素对气管产生的不利影响。

  综上,本文研究结果表明,褪黑激素MT2受体或会在气管平滑肌中表达,并能通过减少cAMP的产生及增加钙离子的浓度来调节气管平滑肌的张力。

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