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缺氧诱导因子-1 的代谢调节作用

2022.12.22

HIF一1β亚基在细胞浆中稳定表达,而HIF一1α亚基在翻译后即被泛素一蛋白酶水解复合体降解。因此,在正常氧饱和度下的细胞中基本检测不到HIF一1α亚基的表达,而在缺氧状态下, HIF一1α亚基的降解被抑制,1α和β亚基形成有活性的HIF一1,转移到细胞核内调节多种基因的转录。

HIF一1调节的靶基因

促红细胞生成素(EPO)编码基因:血管内皮生长因子(VEGF)编码基因 、胰岛素样生长因子Ⅱ编码基因、内皮素一1(ET一1)“ 、血小板源性生长因子(PDGF)葡萄糖载体蛋白1、3(glucose transporter一1、3, GLUT一1、3)和糖酵解酶, 包括醛缩酶A(aldolase A,ALDA)、烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)、乳酸脱氢酶A(Lactate dehydrogenase A ,LDHA)、磷酸果糖激酶L(phosphofructokinase L,PFKL)、磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase1,PGK1)、己糖基酶,2、3一磷酸甘油醛脱氢(glyceraldehydes一3一ph0sphate dehydrogenase,GAPDH)编码基因。

HIF的生物学效应

这些基因表达后参与,如红细胞生成,血管形成,核苷、氨基酸、糖的能量代谢,细胞存活、凋亡和活动以及药物抵抗等生物学效应,以维持组织、细胞在缺氧条件下内环境稳定,以适应缺氧。同时HIF一1及其诱导表达的基因还在生理性缺氧如干细胞微环境、胎盘发育、胚胎发育过程中组织细胞分化,以及多种病理情况如肿瘤的发展、转移中发挥着重要作用。


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