骨髓纤维化有望，JAK抑制剂获优先审评资格
2021年6月1日，CTI BioPharma宣布，美国FDA已受理其为在研口服激酶抑制剂pacritinib递交的新药申请（NDA），用于治疗伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化（myelofibrosis）患者。FDA还授予这一NDA优先审评资格，预计在今年11月30日前做出回复。
Pacritinib是一款特异性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R的口服抑制剂。它的一个特点是并不抑制JAK1活性，因此避免了抑制JAK1带来的潜在副作用。JAK家族蛋白是多种信号转导通路的中心组分，对正常的血细胞生长和发育、以及炎性细胞因子的表达和免疫应答都至关重要。这些激酶的突变已被证明与多种血液相关癌症的发生有直接关系，包括骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms）、白血病（leukemia）和淋巴瘤（lymphoma）。除骨髓纤维化外，pacritinib在急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病中均具有潜在的治疗作用。
本次NDA申请是基于pacritinib的一个2期临床试验与两个3期临床试验的积极结果。研究结果表明，在接受pacritinib治疗的患者中，29%的患者脾脏体积缩小了至少35%，活性对照组仅缩小3%。此外，23%的患者总症状评分至少降低了50%，相比下，活性对照组仅降低了13%。安全性与耐药性方面，不良事件通常为低级别，可通过支持治疗进行控制，并且很少导致停药。患者的血小板计数和血红蛋白水平也保持稳定。
▲Pacritinib分子结构式（图片来源：Anypodetos, Public domain, via Wikimedia Commons）
骨髓纤维化是骨髓癌的一种类型，表现为形成纤维瘢痕组织，可导致严重的血小板减少和贫血、虚弱、疲乏、与脾脏和肝脏的肿大。据估计，重度血小板减少症患者占接受骨髓纤维化治疗患者的三分之一，总生存期仅为15个月。
注：原文有删减
