一线治疗

  (1)索拉非尼

  索拉非尼是拜耳公司开发的一种阻断Raf激酶、血管内皮生长因子受体(VEGFR)与血小板衍生化生长因子受体(PDGFR)的多重酪氨酸激酶抑制剂。FDA于2007年批准索拉非尼用于HCC的一线治疗,作为其批准依据的SHARP临床试验共纳入了602名肝功能有所保留的受试者,并在随机分组后分别采用索拉非尼400mg QD与安慰剂治疗。结果显示,与安慰剂相比,索拉非尼仅能带来中位的生存效益,两者的整体生存时间(OS)中位值分别为10.7个月与7.9个月(索拉非尼vs安慰剂,HR?=?0.69;95%CI 0.55–0.87;p?<?0.001)。索拉非尼的缓解率极低,仅有7名患者(2%)实现部分缓解。据报道,索拉非尼HCV导致的HCC患者的效益高于其对其他病因所致HCC患者的效益。SHARP试验的探索性分析结果显示,HCV所致HCC患者亚组中,索拉非尼的OS中位组约是安慰剂的两倍(14.0个月 vs 7.4个月),相比之下,HBV阳性患者亚组与酒精相关性HCC患者亚组内索拉非尼与安慰剂相比的优势则不那么明显,两个亚组内的OS中位值分别是9.7个月vs 6.1个月与10.3个月vs 8.3个月。索拉非尼会升高腹泻、减重、手-足皮肤反应与低磷血症的发病风险。SHARP试验中的大部分受试者均为Child-Pugh A级患者;对于Child-Pugh B级肝癌患者而言,大部分医师均会调整其给药剂量;但对于Child-Pugh B级肝癌患者而言,则出于安全性考虑而不对其采用索拉非尼治疗。虽然索拉非尼在安全性与有效性上仍然存在有诸多不足,但仍然是近十年内唯一的用于晚期HCC全身治疗的药物,因此迫切需要改善HCC患者的治疗与护理水平。