C-反应蛋白：ALS的预后生物标志物？
一项新的研究发现，C-反应蛋白血清水平（CRP）似乎是肌萎缩侧索硬化（ALS）的一个有用、可行、潜在的预后因子。作者还指出，高CRP水平可能有助于识别对新药反应更好的患者。（JAMA Neurol 2017 Apr 3）
这项研究在线发表于4月3日的JAMA Neurology杂志，由来自意大利的Christian Lunetta教授牵头进行。研究合著者Stanley H. Appel（德克萨斯州休斯顿卫理公会医院）表示 ，“在两个不同的数据集，CRP与ALS严重程度相关。这些结果表明，如果患者进展较快，其CRP水平更高。”
研究者总结道，“我们的研究支持ALS炎症的重要性，CRP可能代表一个可从血液样本中获得的简单的生物标志物，且独立于其临床状态。”CRP是炎症反应的生物标志物，对各种类型肿瘤、心血管疾病和风湿性疾病都有重要的预测价值。
CRP或可识别对新药有反应的ALS患者
他们报告称，最近一项2期NP001临床试验显示，总体而言ALS人群接受NP001（新型免疫调节剂）治疗无显著获益，但接受该药物治疗的高CRP水平患者的ALS进展较安慰剂组更慢。
需要指出的是，之前一个小型研究显示，ALS患者临床残疾与某些敏感性炎症生物标志物显著相关，包括CRP，他们还进行了一项新的分析全面观察CRP在ALS患者中的预测价值。
在这项分析中，研究者对意大利大型早期ALS患者进行血清CRP水平评估。最后，他们进行了这项2期NP001试验的析因分析，以评估CRP能否识别对该药物有反应的患者。
意大利队列纳入394例ALS患者。结果显示，首次评估时血清CRP水平与严重的功能障碍（由修订版ALS功能评定量表评估）和患者存活时间相关。
研究者报告称，血清CRP水平每增加1个点，我们发现可影响患者13%的存活时间。（风险比，1.129; 95% 置信区间 [CI], 1.033 - 1.234）。
CRP水平增加的患者，定义为高于平均值（0.20 mg/dL），平均存活19.79个月，而较低CRP水平患者存活22.79个月。
这些结果与一个独立的ALS患者（116例）队列相似。在这组队列中，较高的CRP水平也与更短的存活时间相关（风险比，1.044; 95% CI, 1.016 - 1.056; P ≤ .001），较高CRP水平的平均存活时间为29.53个月，较低水平者为37.03个月。
NP001研究的析因分析
研究者报告，2期NP001试验的析因分析利用与上述研究相同的CRP阈值，并显示基线CRP水平较高的患者接受更高剂量的NP001治疗，治疗期后功能损伤显著低于基线正常的CRP患者，不管正常CRP水平患者是接受NP001或安慰剂治疗。
“这些结果很令人吃惊，因为人们通常认为高水平炎症反应患者进展较快，但该研究实际却显示相反的结果，如果患者有更高的炎症负担，当使用这种药物时疾病进展最慢。” Appel评论称。
他指出，NP001具有抗炎作用。“它可以减少循环系统中巨噬细胞的促炎性反应状态。已知巨噬细胞能够分泌加重ALS的炎症介质，而NP001可靶向减少这些介质。所以我认为我们可能看到的是，高CRP水平可以识别哪些整体促炎性反应状态患者能够从该药物中获得最大益处。”
在文章中研究者补充道，CRP是一种体内补体和补体通路的激活剂，有学者推测其可能会导致运动神经元病。
Lunetta教授在高水平CRP患者中正在进行一项新的NP001研究，结果预计在下一年公布。“如果结果显示阳性，则这种药物可能会被批准，因为用于治疗ALS患者的治疗方案非常少，迫切需要新的治疗方法。”
