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多肽药物分析结构概述与色谱柱选型(一)

2021.2.23

多肽类药物作为大分子药物和小分子药物之间的过渡态,也一直是制药领域关注的热点。
多肽/蛋白质都是由氨基酸这个基础单元通过肽键(酰胺键-CO-NH-)及其他键键合而成的。目前,对于多肽并没有一个十分严格的划分规定,通常认为20个以下氨基酸组成的为短肽,也有认为5/10个氨基酸以下组成的为短肽;由20~50/60个氨基酸组成的肽为中等肽。而我们一般认为的肽类药物为2~60个氨基酸组成,更大的结构或者是更大的分子量(>5000)则会被归入大分子/蛋白类药物中。
氨基酸作为组成多肽/蛋白质的初级单元,每个氨基酸均由一个羧基(-COOH),一个氨基(-NH2)和一条侧链组成。而不同氨基酸之间的差异在于侧链的不同。
天然氨基酸都是α氨基酸,对于氨基酸特有的结构来说,其包含一个酸性基团-COOH,和一个碱性基团-NH2。其pKa如下图所示:

除去上述氨基酸特有的基团外,对常见的氨基酸根据侧链的不同性质进行分类(酸性、碱性、中性;脂肪族、芳香族等),如下图所示:
1、酸性

对于酸性的氨基酸,上图中所标pKa为红圈圈出位置,用红色圈表示酸。
2、碱性

对于碱性的氨基酸,上图中所标pKa为蓝圈圈出位置,用蓝色圈表示碱。
3、芳香族

对于苯丙氨酸和色氨酸来说,除氨基酸本身代入的α氨基酸结构,侧链可能带进酸性基团或者碱性基团。如上图中三个芳香族类的氨基酸中,酪氨酸的侧链就带进一个酚羟基的弱酸。
4、脂肪族



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