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亚单位疫苗相关的内容介绍

2023.3.23

  利用杆状病毒表达系统,在昆虫细胞内生产EBOV GP蛋白并纯化后,免疫豚鼠1次, 或在免疫 DNA 疫苗后作为加强免疫,可诱导产生较高水平的抗体,但不能保护机体免遭病毒的攻 击,且保护率与中和抗体水平间无对应关系。

  病毒样颗粒(virus-like particles, VLPs)以其独 特特点吸引研究者关注:可对免疫个体进行多次免 疫;由于 VLPs 空间结构与天然病毒相似,因此诱导中和抗体的能力比可溶性抗原更强;VLPs 易被抗 原提呈细胞(如树突状细胞)捕获,从而刺激机体产生抗体和细胞免疫反应;可将免疫刺激分子融合表 达于 VLPs 中,用以增强免疫反应。最早的研究 是将表达 GP 和 VP40 蛋白的 DNA 载体转染人293T 细胞后获得 EBOV VLPs,3 次免疫后,可保护小鼠。如果在 VLPs 中加入佐剂, 2 次免疫小鼠即可抵抗高剂量病毒的攻击,免疫 1 次就可保护豚鼠, 还可保护非人灵长类,首次证明非病毒载体疫苗在非人灵长类模型中可激发保护性免疫反应。此外,也可利用昆虫细胞生产 VLPs,其形态和功能均与在哺乳动物中生产的相似,可在小鼠体内激发有效的保护反应。使用昆虫细胞生产提高了产量,大幅度降低了生产成本,且昆虫细胞更安全,但须在非人灵长类模型中验证其有效性。

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