诺华ofatumumab头对头III期临床疗效击败赛诺菲口服药Aubagio
瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会（ECTRIMS）第35届会议上公布了ofatumumab（OMB157）治疗多发性硬化症（MS）的2项III期临床研究（0ASCLEPIOS I，II）的积极结果。这2项研究均为头对头（head-to-head，H2H）研究，在复发型多发性硬化症（RMS）患者中开展，评估了每月一次皮下注射20mg剂量ofatumumab与每日一次口服Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）14mg片剂的疗效和安全性。Aubagio是赛诺菲的一款口服多发性硬化症药物，也是行业领先的MS口服疾病修正治疗药物。
结果显示，两项研究均达到了主要终点，采用年复发率（ARR）评估，与Aubagio相比，ofatumumab使确认复发数量显示出高度显著和临床意义的减少，具体数据为：两项研究中，Aubagio治疗组ARR分别为0.22和0.25，ofatumumab治疗组ARR分别为0.11和0.10，ARR相对降低50.5%和58.8%（2项研究均p＜0.001）。与Aubagio相比，ofatumab对钆增强（Gd+）T1病灶和新的或扩大的T2病灶均显示出高度显著的抑制作用，显示出对新的炎症活动的深度抑制。
此外，两项研究还达到了延迟确认残疾进展（CDP）时间的关键次要终点，具体数据为：在一项预先指定的汇总分析中，与Aubagio相比，ofatumumab将3个月CDP相对风险降低34.4%（p=0.002）、将6个月CDP相对风险降低32.5%（p=0.012）。
总体而言，ofatumumab具有持续的疗效和良好的安全性。2项研究中观察到的ofatumumab安全性与来自II期研究的观察结果一致。
基于这2项研究的结果，诺华计划在2019年底前启动向监管机构提交ofatumumab治疗RMS的申请文件。
加州大学旧金山分校威尔神经研究所主任Stephen L. Hauser教授表示：“很明显，及早启动对多发性硬化症进行高效治疗可以改善长期治疗效果，从一开始就能为多发性硬化症治疗提供强效、安全和方便的疗法非常重要。对于那些希望接受有效的B细胞治疗、对监测要求较低、避免去输液中心就诊的患者来说，来自ASCLEPIOS研究的结果是个好消息。”
诺华制药全球药物开发总监兼首席医疗官JohnTsai表示：“ofatumumab在RMS患者展现了很高的疗效和良好的安全性，该药物有望提供第一个可在家中自行给药的B细胞疗法。这是我们不懈努力向前迈出的一大步。我们将在每位患者的MS旅程中推进和重塑治疗。”
ofatumumab是一种靶向CD20的单克隆抗体药物，已被批准治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL），以品牌名Arzerra销售。但诺华已为ofatumumab指定了一个新的研发代码OMB157，开发作为新一代的B细胞耗竭剂，该药具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的潜在有利安全特性，同时具有每月一次皮下注射给药的便利性，有望挑战罗氏快速增长的CD20靶向药物Ocrevus（ocrelizumab），后者2018年销售额增长172%，达到了惊人的23.53亿瑞士法郎。
ofatumumab（OMB157）是一种全人抗CD20单抗，通过每月一次皮下注射进行自我给药，通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效的B细胞溶解和耗尽而发挥作用。ofatumumab治疗多发性硬化症（MS）患者的IIb期阳性结果在2014年公布，显示在给药后的前24周，新的脑损伤数量显著减少。诺华于2016年8月启动ofatumumab治疗复发型多发性硬化症（RMS）的III期项目。2015年12月，诺华从Genmab获得了包括MS在内的所有适应症的ofatumumab权利。
诺华MS产品组合
多发性硬化症（MS）通过炎症和组织损伤破坏大脑、视神经和脊髓的正常功能，影响全球约230万人。该病通常分为三种类型：复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）、继发进展型多发性硬化症（SPMS，通常定义为认知和身体变化以及残疾的整体积累）、原发进展型多发性硬化症（PPMS）。约85%的患者最初出现复发类型的多发性硬化症。
在该领域，诺华的产品组合包括：Gilenya（fingolimod，S1P调节剂）、Mayzent（siponimod，新一代S1P调节剂）、Extavia（皮下注射用干扰素β-1b）。此外，旗下山德士在美国销售Glatopa（醋酸格拉替雷，20mg/mL，40mg/mL），该药是梯瓦重磅MS药物Copaxone的仿制药。
本月初，诺华还与欧洲生物制药公司Polpharma Biologics就一款natalizumab生物仿制药签署了全球商业化协议，该药针对的原研药是渤健公司的重磅产品Tysabri（natalizumab），目前处于III期临床开发，用于治疗复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）。Tysabri是一款生物类疾病修正治疗（DMT）药物，于10多年前批准上市，2018年销售额18.64亿美元，是RRMS患者群体中一款非常有价值的治疗选择。
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