溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者福音——sebelipase alfa
近期的一项3期试验显示，sebelipase
α酶置换疗法可降低溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者的转氨酶水平、疾病相关血脂异常与肝脏脂肪。Barbara K. Burton
（芝加哥西北大学）表示，20周时该疗法使31%患者的丙氨酸转氨酶恢复正常，而对照组仅有7%恢复正常（P=0.03），两组患者肝脏损伤标志物分别下降58
vs. 7 U/L（P<0.001）。
研究组患者其他获益情况如下：
肝脏脂肪含量减少：-32.0% vs -4.2%,P<0.001;天冬氨酸转氨酶正常化比例：42% vs 3%,P<0.001;甘油三酯降幅多14.4%,P=0.04;
HDL-C增幅多19.9%,P<0.001;
载脂蛋白B降幅多23.1%,P<0.001;
载脂蛋白A1增幅多11.7%,P<0.001.
溶酶体胆固醇酯与甘油三酯可能是肝脏纤维化诱导物，因此这类风险标志物的降低有助减少溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者肝脏纤维化及肝硬化风险。Daniel J. Rader（宾夕法尼亚大学）称该治疗能否减少心血管风险有待大型长期随访研究的验证。
尽管FDA正在加速对sebelipase α的审批，但批准日期还是由原定的9月8日推迟至了12月8日。该药已于9月1日在欧洲通过审批，用于治疗各年龄的溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者。
Rader认为很多无明确家族史的高胆固醇血症患者可能患有溶酶体酸性脂肪酶缺乏症，尤其是HDL-C较低、转氨酶水平较高或患有脂肪肝的患者；肝脏活检提示小结节性肝硬化者均需考虑是否患有溶酶体酸性脂肪酶缺乏症。
研究纳入66例溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者（包括成人及儿童），随机对其进行sebelipase α（1
mg/kg）静注或安慰剂治疗，持续20周，随后接受非盲酶替代治疗。两组不良反应发生率相似且多为轻度事件。1例患者输注sebelipase α
8.5小时后出现严重不良反应，口服单剂量苯海拉明后恢复正常。
研究期间，sebelipase α 组5/35患者体内出现抗药物抗体，但因浓度较低而无法对药物安全有效性造成影响。研究局限性在于随访时间较短，且未考虑与降脂药物的协同作用。
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