非临床药代动力学实验（PK）（二）
2. 吸收
经口给药的新药，进行整体动物试验时应尽可能同时进行血管内给药的试验，提供绝对生物利用度。
对于其他血管外给药的药物及某些改变剂型的药物，应根据立题目的，提供绝对生物利用度或相对生物利用度。
3. 分布
大鼠或小鼠，选择一个剂量（有效剂量），给药后，至少测定药物及主要代谢产物在心、肝、脾、肺、肾、胃肠道、生殖腺、脑、体脂、骨骼肌等组织的浓度。参考药-时曲线的变化趋势，选择至少3个时间点分别代表吸收相、平衡相和消除相的药物分布。每个时间点，一般应有6个动物（雌雄各半）的数据。可考虑进行多次给药后特定组织的药物浓度研究，进行组织分布试验，必须注意取样的代表性和一致性。
4. 排泄
同时提供啮齿类和非啮齿类动物的排泄数据，啮齿类每个性别3只动物，非啮齿类每个性别2~3只动物。数据包括：尿和粪的药物排泄、胆汁排泄。记录药物及主要代谢产物自粪、尿、胆汁排出的速度及总排出量（占总给药量的百分比），提供物质平衡的数据。
5. 与血浆蛋白的结合
建议根据药理毒理研究所采用的动物种属，进行动物与人血浆蛋白结合率比较试验。
采用方法：平衡透析法、超过滤法、分配平衡法、凝胶过滤法、色谱法等。可选择使用一种方法进行至少3个浓度（包括有效浓度）的血浆蛋白结合试验，每个浓度至少重复试验3次，以了解药物与血浆蛋白结合率以及可能存在的浓度依赖性和血浆蛋白结合率的种属差异。
除上述实验内容外，创新型药物还需要进行以下实验
6. 生物转化
临床前可先采用色谱方法或放射性同位素标记方法分析和分离可能存在的代谢产物，并用色谱-质谱联用等方法初步推测其结构。
体内药物生物转化可考虑与药-时曲线和排泄试验同时进行，应用这些试验采集的样品进行代谢产物的鉴定及浓度测定。
7.药物代谢酶及转运体研究
体外试验体系是评价药物代谢酶和转运体作用机制，结合体内试验，综合评价药物的处置过程。非临床ADME研究应主要采用人源化材料（如：人肝微粒体、肝S9、原代肝细胞及P450重组酶等），鉴定药物是否是代谢酶的底物或抑制剂。
药物转运体在药物吸收、分布、代谢、排泄中的作用[3]
8. 物质平衡
临床前和临床早期，毒性剂量和有效治疗剂量范围确定时，运用放射性标记化合物，收集动物和人体粪、尿以及胆汁以研究药物的物质平衡。这些研究能够获得化合物的排泄途径和排泄速率等信息，而且有助于代谢产物的性质鉴定，并通过有限的数据比较它们的体内吸收和分布特点。
非临床药代实验中，实验动物很重要哦，百奥赛图自产的模式小鼠非常优秀呢，大家感兴趣要记得联系我们啊~~
篇幅有限，今天的内容就到这里啦，后续会持续更新毒理药理相关内容，敬请期待呀~本文参考国家药品监督管理局药品评审中心2014年5月颁布的《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》[4]。
参考图文
[1]http://pic.sogou.com/d?query=%B3%E9%D1 %AA%CD%BC%C6%AC%B4%F3%C8%AB%BF%A8%CD%A8%CD%BC%C6%AC&mode=1&did=8#did7
[2]http://pic.sogou.com/d?query=%F4%CE%F 4%CE%B1%ED%C7%E9%B0%FC&mode=1&did=10#did9
[3]http://pic.sogou.com/d?query=%D2%A9%C E%EF%CC%E5%C4%DA%B4%FA%D0%BB&mode=1&did=18#did17
[4]http://www.cde.org.cn/zdyz.do?method= largePage&id=191
