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刚发表1个月中国学者这篇文章面临撤稿,原因是?

2021.4.02

  血清素(5-HT)是重要的信号单胺和神经递质。尽管已经报道了几种化学合成的荧光感应器,但要实现对5-HT的长期,细胞特异性和微创成像的体内成像仍然是一个挑战。因此,人们非常有兴趣开发基因编码的5-HT生物感应器。

  2020年4月20日,美国弗吉尼亚大学的艾辉旺课题组在预印版平台bioRxiv 在线发表了题为“A Fast High-Affinity Fluorescent Serotonin Biosensor Engineered from a Tick Lipocalin” 的研究论文,该研究开发了一种新的探针,显示出快速的反应动力学以及高亲和力,特异性,亮度和光稳定性。适用于在细胞培养,急性脑切片和活小鼠中对生理5-HT动态成像。该文章最终在2021年2月25日发表在Nature Methods (IF=30.82)上。

  但是,在2021年3月24日,该文章发表在bioRxiv 被作者撤回,主要原因是关键结论无法重复。通讯作者告知我们,在2021年3月中旬发现文章结论不可重复后,已经立即联系Nature Methods 撤稿。预计正式的撤稿声明近期会刊发。

  血清素(又名五羟色胺,英文名为Serotonin或5-HT)是调节情绪,焦虑,食欲,睡眠,性行为,学习和记忆的关键神经递质,并且是调节一系列过程(包括胃肠动力,造血,血管收缩,胰岛素分泌和葡萄糖代谢)的周围组织中的关键激素。血清素能失调与各种病理状况有关,例如抑郁症,精神分裂症,糖尿病,肥胖症和心血管疾病。对5-HT信号的进一步理解以及相应疾病干预策略的发展,要求具有以高特异性和时空精度监视生物系统中5-HT动态的能力。

  微透析和快速扫描循环伏安法已广泛用于跟踪5-HT动力学,但在时间分辨率,空间精度和/或化学选择性方面受到限制。尽管已经报道了几种化学合成的荧光感应器,但要实现对5-HT的长期,细胞特异性和微创成像的体内成像仍然是一个挑战。因此,人们非常有兴趣开发基因编码的5-HT生物感应器。

  2020年4月20日,美国弗吉尼亚大学的艾辉旺课题组(这一研究的共同第一作者为弗吉尼亚大学的博士生张駪和博士后李昕宇)在预印版平台bioRxiv 在线发表了题为“A Fast High-Affinity Fluorescent Serotonin Biosensor Engineered from a Tick Lipocalin” 的研究论文,该研究开发了一种新的探针,显示出快速的反应动力学以及高亲和力,特异性,亮度和光稳定性。适用于在细胞培养,急性脑切片和活小鼠中对生理5-HT动态成像。该文章最终在2021年2月25日发表在Nature Methods (IF=30.82)上。

  但是,在2021年3月24日,该文章发表在bioRxiv 被作者撤回,撤稿声明指出:

  在发表的文章中,我们报道了一种遗传编码的荧光5-羟色胺生物传感器G-GESS,并使用G-GESS对培养的细胞,脑切片和行为小鼠中的5-羟色胺成像。遗憾的是,本文作者以及通讯作者实验室的其他几位研究人员,在最初描述的条件下无法重现一些文章中的关键结果。

  我们最近使用pDisplay-G-GESS-M质粒转染HEK 293T细胞,并观察到生物传感器的膜定位对FBS批次很敏感。通过使用来自Gibco的FBS(货号16000-044和批号2103017RP),我们能够复制膜定位(类似于图1e中报道的那样)。然而,细胞需要添加数百微摩尔的5-羟色胺来实现较强的荧光增加。这些新结果表明,G-GESS与5-羟色胺的亲和力比最初发表的文章所声称的要差。

  我们进一步使用液相色谱-质谱(LC-MS)分析了在我们-80°C实验室冰箱中找到的5-羟色胺储备液,在某些分析样品观察到对应于谷氨酸的质谱峰。此外,我们使用聚合酶链反应(PC)或逆转录PCR(RT–PCR)扩增了病毒储备的基因片段,测序结果表明病毒被谷氨酸生物传感器污染。

  因为我们课题组刚在3月中旬才发现这些问题,进一步调查正在进行中。依据现有的发现,所有作者均同意撤回本文。

  在最初发表的文章中,对传感器进行了多种细胞,脑切片和小鼠的测试。我们目前无法完全解释初始文章中描述的观察到的传感器响应,但是这些响应很有可能是由受污染的化学物质及病毒引起的。

  通讯作者告知我们,在2021年3月中旬发现文章结论不可重复后,已经立即联系Nature Methods 撤稿。预计正式的撤稿声明近期会刊发。

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