外泌体研究深度剖析（一）
一申请国自然没保障，外泌体来助攻
2018年国自然申请马上就要展开，科研界一年一度的压轴大戏又要上演。中了国自然，新的一年安安心心搞科研，舒舒服服过大年；没有中，那可能意味着接下来又是紧衣缩食的一年。在这里云序小编先衷心的祝福各位老师2018新年快乐，开春申请的基金都能中，所有的实验都成功，想发的文章都能发，身体健康，万事如意，阖家幸福！今天小编除了送祝福，也带来了一份新春“贺礼”——国自然最新研究热点，外泌体研究思路。掌握了这个热点，小编相信各位老师国自然申请之路必然会一帆风顺。
首先我们对历年的国自然及pubmed收录外泌体相关研究进行统计，看看它是否名副其实。下图统计了近三年外泌体研究成果，文章数量一直居高不下，国内外泌体研究起步较晚，国自然立项呈起步之势，从趋势来看，外泌体国自然立项必将持续走高。
目前，外泌体研究与高通量测序联系最为紧密，一般认为外泌体起到主要功能是细胞之间的通讯官，那外泌体所包裹转运的RNA、蛋白质等信息挖掘变得极为重要。同样，外泌体中既含有编码RNA，也含有非编码RNA，课题设计也可根据分子类型不同而不同，下图罗列了2017年外泌体基金立项，其中囊括了外泌体-miRNA、LncRNA及环状RNA等热门分子领域。并且基金资助类型十分全面，从资助金额巨大的重点项目，到鼓励青年学者的青年基金，每一层面都可以看到外泌体的踪影。
还需值得注意的是，越来越多的研究者将外泌体与转化医学联系起来，特别是液体活检方向，相信假以时日，外泌体必然为疾病的诊断与治疗带来重大改革。
在文章发表方面，国内学者陆续发表的外泌体高分文章，进一步引燃该领域研究热情。来自二军大的王林辉研究团队在去年4月份发表了一篇Cancer Cell（IF = 27.407）文章，证明lncRNA与肾癌靶向药物耐药有关，并且细胞间主要通过外泌体传播这种肿瘤耐药相关分子。去年年末，南京医科大学刘起展团队在Cancer letters（IF = 6.375）上发表了关于外泌体miRNA促进亚硝酸盐引发的肿瘤炎症反应相关研究结果。可喜可贺，新年伊始，云序生物天津医科大学总医院客户在Journal of Neurotrauma（IF=5.190）最新发表小鼠脑组织外泌体环状RNA测序文章，为国内外泌体研究学者在添一项硕果。光说不练是假把式，接下来让我们一起看看外泌体究竟是什么，研究思路又具体是怎样呢？
二 外泌体研究思路大揭秘
传说中的外泌体（Exosomes）顾名思义就是细胞“吐”出来的东西，广泛分布于唾液、血浆、乳汁、尿液等体液中。它结构上类似一个极小的气球（圆形单层膜），至于有多小，大概等同于一个病毒的大小（30-100nm）。这个小东西之所以会引起大家普遍关注，主要是因为它很会“藏宝”—外泌体中不仅包含蛋白质成分，还包括一些RNA成分，如miRNA、lncRNA、mRNA和circRNA等。外泌体所携带的这些RNA统称为外泌体来源RNA，具有完整的序列结构和生物活性。目前发现外泌体来源RNA与肿瘤细胞转移等过程密切相关，也被认为极有潜力成为下一代液体活检新型分子标志物。下面小编介绍的几篇文章都是依托高通量技术手段揭示外泌体RNA在机体疾病过程中所发挥的重要作用。
案例1：脂肪组织巨噬细胞分泌外泌体miRNA可大幅改善体内胰岛素敏感性
外泌体中包含多种miRNA，调控靶细胞生理活性。近日，Cell（IF：30.410）发表文章，发现脂肪组织巨噬细胞（adipose tissue macrophages，ATMs）分泌的外泌体中含有miRNA并可以转移到胰岛素的靶细胞中，从而调节靶细胞对胰岛素的敏感性以及体内的总糖代谢稳态。Olefsky团队从肥胖小鼠脂肪组织内分离出巨噬细胞，再收集细胞里的外泌体，用它们处理体型瘦的健康小鼠，发现接受了外源外泌体的小鼠虽然体重依然正常，但却出现肥胖诱导型胰岛素抵抗症状。相反，提取瘦小鼠来源的脂肪组织巨噬细胞外泌体，并用它在肥胖小鼠上治疗，会大幅改善体内和体外的葡萄糖耐受和胰岛素敏感性。最后，研究人员证明miR-155是肥胖个体脂肪组织巨噬细胞外泌体差异表达的miRNA之一，miR-155极有可能直接通过抑制其靶基因PPARγ来抑制胰岛素信号传导和葡萄糖耐受。
原文：Adipose Tissue Macrophage-Derived Exosomal miRNAs Can Modulate In Vivo and In Vitro Insulin Sensitivity
