TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控介绍
TAZ对MSCs向脂肪细胞分化的调控
MSCs的另一个命运决定方向为向脂肪细胞分化, Hippo信号通路在这一过程发挥核心作用。
在3T3-L1脂肪祖细胞或鼠骨髓来源MSCs中, 敲低TAZ并在促脂肪生成条件培养, 脂肪细胞形成增加, 表明TAZ作为脂肪形成的负向调控因子发挥功能。
过氧化物增殖子激活型受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族成员, 在脂肪形成过程中作为一个关键转录因子发挥功能。
TAZ通过结合到PPARγ的PPXY模序上抑制PPARγ活性。在脂肪形成过程中YAP是否以相似方式发挥功能目前还未进行研究。
有趣的是, MST1和MST2激酶可促进SAV1与PPARγ结合, 这种结合是由SAV1的WW结构域与PPARγ的PPXY模体介导。
在3T3-L1细胞中, SAV1表达会稳定PPARγ蛋白水平, 而SAV1敲低会导致PPARγ水平降低。SAV1与PPARγ结合可能阻断了PPARγ被泛素化通路元件接近, 并阻止蛋白酶体对PPARγ的降解。
事实上, SAV1可能也与TAZ竞争结合PPARγ, 因为这两个蛋白结合在同一个PPXY模体上。由于MST1/2与SAV1刺激LATS1/2的活性, 它们还可能通过促进TAZ磷酸化使其定位于细胞质, 间接影响TAZ与PPARγ在细胞核中结合。
SAV1是否通过调控TAZ发挥功能目前还不清楚, 但它在脂肪形成过程中的作用表明Hippo信号通路其他元件也参与了这一过程。
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