NK细胞和免疫检查点抑制剂疗法介绍
与T细胞类似，活化的NK细胞也表达免疫检查点受体，包括PD-1、CTLA4和TIM3等，以应对来自周围的信号。为了逃避被识别和消除，恶性细胞常常表达这些受体的高水平配体。抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体已被证明可以提高NK细胞的抗肿瘤活性，已有数据表明NK细胞在针对PD-1/PD-L1相互作用的免疫疗法中可能发挥作用，特别是针对HLA-1缺陷的肿瘤细胞。
临床前模型已经证明，由于激活性受体水平降低和抑制性受体水平增加，随着癌症进展，NK细胞功能也变得越来越失调。在小鼠转移模型中，免疫检查点可被用来补充基于NK细胞的疗法。临床试验也证明了尽管NK细胞的活性在疾病进展时逐渐下降，但联合疗法表现出了明显的反应，为进一步研究新型抗体-药物组合开辟了途径。目前正在进行几项试验，重点是通过靶向不同的抑制性受体来调节NK细胞功能(表1)。评估抗NKG2A抗体(monalizumab)在各种实体瘤中疗效的研究正在进行，在头颈癌患者中，monalizumab与EGFR抗体西妥昔单抗联合使用。中期报告发现，总反应率为20%，其中一半的患者病情稳定。Lirilumab是一种单克隆抗体，可阻断抑制性泛KIR2D与其配体的相互作用，其安全性和疗效已在一些试验中得到证实。此外，一种抗TIM3的药物已经被开发出来，目前正在进行I期临床试验，用于不可切除和转移性实体瘤或淋巴瘤患者。该药物正在作为单药治疗或与抗PD-1或抗LAG-3抗体联合使用(表1)。
表1 NK细胞功能相关的临床试验
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