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Autophagy:新技术帮助科学家们观察蛋白泛素化过程

2018.3.08

  稳态调节指的是细胞进化出复杂的系统,从在外界环境的刺激下维持内在稳定以及生理上的健康与平衡。这些系统对于细胞在压力状态下的反应尤其重要。举例来说,当细胞受到极限温度、紫外照射等刺激下,如果不能够保持稳态,就很容易发生病变。


  细胞自噬是细胞维持稳态平衡的关键过程。自噬过程能够降解细胞中的有毒成分。举例来说,自噬作用能够清楚错误折叠的蛋白,这一过程如果无法顺利进行,将会导致蛋白的沉积。

  根据最近发表在《Autophagy》杂志上的一篇文章,来自日本的研究者们描述了一种新的方法,该方法能够揭示自噬作用的分子机制。他们的研究重点在于泛素蛋白,即该过程的关键信号分子。

  泛素蛋白能够与细胞中的其它蛋白相互结合,例如错误折叠的蛋白质,然后靶向降解。泛素是以重复的单位与目的蛋白进行连接的,从而使得自噬系统能够识别。这种多步骤的过程叫做泛素化。蛋白质表面能够形成许多复杂的泛素链,但只有其中一小部分类型得到了详细的研究。

   "泛素实际上含有八个不同的氨基酸残基,能够在靶蛋白上形成多泛素链",该文章的第一作者Yoichi Nibe解释道:"我们知道泛素链连接的氨基酸的种类决定了蛋白质降解的具体方式,但目前为止仅仅有两种氨基酸残基得到了详细的研究,而其它六个氨基酸残基的功能目前并不清楚。因此,我们需要一个能够帮助我们分析任一氨基酸残基的系统"。

  为了达到这一目的,研究者们开发了一种能够表达两类遗传修饰的泛素分子的系统。这种泛素化分子一端与荧光蛋白的一半亚基结合。当两个亚基靠近时,将会发出绿光,从而证明两个泛素分子存在相互作用。

  到目前为止,研究者们仅仅知道两种形成泛素链的赖氨酸残基,即48位赖氨酸以及63位赖氨酸,与自噬作用有关。研究者们希望他们的系统能够帮助揭示更多的泛素化过程。


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