关注公众号

关注公众号

手机扫码查看

手机查看

喜欢作者

打赏方式

微信支付微信支付
支付宝支付支付宝支付
×

T细胞的分类介绍

2022.9.02

T细胞根据功能的差异被分为几个亚型。虽然在胸腺中就分化出了CD+和CD+两者,但是在外周T细胞还会发生进一步的分化。

常规适应性T细胞

辅助CD+ T细胞

辅助T细胞(TH细胞)对其他淋巴细胞的活动起辅助作用,包括B细胞向浆细胞和记忆B细胞的发育,以及细胞毒性T细胞和巨噬细胞的激活。它们也被称为CD+ T细胞,因为它们的细胞表面有CD蛋白的表达。辅助T细胞在遇到抗原呈递细胞(APC)表面MHC-II分子结合的外部抗原时被激活,一旦被激活就会快速分裂并开始分泌调节免疫反应的细胞因子。辅助T细胞在受到不同细胞因子刺激的情况下,也会进一步分化成不同亚型的辅助T细胞。它们是已知的HIV病毒的目标细胞,在艾滋病发病时会急剧减少。

抑制性CD+ T细胞

[抑制性T细胞](Treg细胞)对于免疫耐受至关重要。它们的主要工作就是及时有效的结束免疫反应,以及抑制那些从阴性筛选中逃逸的自体免疫T细胞,防止免疫反应对抑制性机体自身造成过度损害。

抑制性T细胞既可以在胸腺中发育分化完成,称为胸腺调节T细胞;也可以在外周组织受免疫反应诱导分化,称为外周调节T细胞。两者都表达FOXP作为其细胞表面标志物,FOXP基因的突变会影响调节T细胞的发育,并诱发致命的自体免疫病IPEX。

其他几类不表达FOXP基因的T细胞具有免疫抑制作用,例如Tr细胞和Th细胞。Tr与IL-相关,Th与TGF-beta相关。最近,Th细胞也被列入此类免疫抑制细胞之中。

杀手CD+ T细胞

细胞毒性T细胞(CTLs, killer T cells)负责杀伤被病毒感染的细胞和癌细胞,在对器官移植的免疫排斥中也有参与。其特点在于细胞表面的CD蛋白质。它通过识别所有有核细胞表面的MHC-I分子上的短肽抗原,来分辨正常细胞和应杀伤的异常细胞。细胞毒性T细胞还可分泌重要的细胞因子IL-和IFNγ,来影响其他免疫细胞的功能,特别是巨噬细胞和NK细胞。

记忆T细胞

还未结合过外部抗原的初级T细胞,一旦结合了抗原呈递细胞表面MHC分子所包裹的外部抗原,就会开始增殖分化为效应T细胞和记忆T细胞(其他信号适当的共刺激对这一过程也是必要的)。曾经,人们认为记忆T细胞只分为中央记忆T细胞和效应记忆T细胞。但是之后,新的记忆T细胞种类不断被发现,例如组织驻留记忆T细胞 (Trm)等等。记忆T细胞的共同特点在于其寿命较长(可长达数十年),而且在识别到特定抗原时可以快速分裂为大量的效应T细胞。通过这样的方式,记忆T细胞就为人体的免疫系统保存了对之前感染过病原体的“记忆”。记忆T既可以是CD+也可以是CD+,一般会表达CDRO。

类固有T细胞

自然杀伤T细胞

自然杀伤T细胞(NKT细胞),请不要把它和固有免疫中的自然杀伤细胞(NK细胞)混淆。 与一般T细胞识别MHC分子上的肽链抗原不同,NKT识别的是CDd分子上结合的糖蛋白抗原。被激活后,它们可以执行类似辅助T细胞和细胞毒性T细胞的功能,即释放细胞因子和细胞毒素。有证据表明,它们能够识别并杀灭某些肿瘤细胞和被疱疹病毒感染的细胞。

粘膜相关的不变T细胞

粘膜相关的不变T细胞(MAIT)具有固有免疫效应细胞的特质。在人体内,MAIT细胞分布于血液、肝脏、肺部、黏膜,具有抵御微生物感染的能力。MHC-I的类似物,MR,可以向MAIT细胞呈递细菌产生的代谢物抗原。接受了MR呈递的外部抗原后,MAIT细胞可以释放促炎症细胞因子并裂解被细菌感染的细胞。MAIT也可以通过不依靠MR的信号通路激活。除了表现出类似固有免疫的功能外,MAIT细胞也辅助获得性免疫反应,甚至表现出类似记忆细胞的特征。此外,MAIT也被认为在自体免疫病中发挥作用,如多发性硬化、风湿和炎症性肠病,虽然决定性的证据还有待发现。

γδ T细胞

γδ T细胞代表了T细胞中一小部分不表达αβ-TCR而表达γδ-TCR的类型,在小鼠和人体内仅占全部T细胞的%;在兔子、绵羊和鸡体内,γδ T细胞占全部T细胞的比例则可能高达%。它们主要分布在肠道粘膜,作为一类上皮内淋巴细胞。关于其抗原识别的细节我们仍知之甚少,不过似乎γδ T细胞并不受限于MHC分子的呈递。特别的是,γδ T细胞能够对一类磷酸类抗原做出快速的反应,而这类抗原物质在各种细胞(细菌、植物、癌细胞等)中都有发现。

活化

CD+ T细胞的激活需要T细胞上的TCR和共受体(CD或ICOS),抗原呈递细胞上的MHCII和共激活分子两对分子的分别,同时结合。仅其中一对的结合,无法产生有效的T细胞激活。理想的CD+ T细胞激活则依赖于CD+  T细胞的信号转导。CD+细胞可以在初级CD T细胞的初次免疫应答中给予帮助,并且在急性感染的后期维持CD+ 记忆T细胞的活性。所以,CD+ T的激活对于CD+ T细胞的活动是有利的。

相比于MHC分子上的抗原,抗原呈递细胞的共激活分子一般是由病原体的副产物、热休克蛋白或者坏死的细胞碎片诱导表达的。共刺激机制被认为可以避免自体免疫的发生,因为即使T细胞错误地结合了自体抗原,也可能因为没有受到合适的共刺激而无法正常活化。一旦T细胞被正确地活化,它的细胞表面蛋白表达就会发生巨大的改变,活化T细胞的标志蛋白包括CD,CD,CD (也是调节T细胞的标志)和HLA-DR (人类T细胞的特异标志)。CTLA-在活化T细胞表面的上调,对共激活受体有竞争性抑制作用,可以避免活化T细胞的过度活化。活化T细胞的表面糖基化情况也有改变。

T细胞受体(TCR)是由几种蛋白质组合成的复合体。TCR的两个主要组分是由两个独立基因分别编码的TCRα和TCRβ,其他的组分包括CD家族的蛋白:CDεγ和CDεδ的异二聚体,以及最重要的CDζ同二聚体。CDζ同二聚体上共有个ITAM基序,可被磷酸化并启动一系列级联反应,导致TCR复合体的聚集。

虽然在绝大部分情况下T细胞活化都依赖于TCR对抗原的识别,其他的活化途径也有被发现,例如细胞毒性T细胞可以被其他CD T细胞识别并导致自身的极化。T细胞活化的过程也受到活性氧类物质的影响。

抗原识别

T细胞的主要特点就是能够分辨正常细胞和异常细胞的能力。不论是正常细胞还是异常细胞,都会表达大量的MHC-抗原多肽复合体(pMHC)。虽然T细胞与正常细胞的pMHC有一定结合力,但是T细胞并不会被激活;但即使异常细胞的pMHC与正常细胞只有细微的差别,也能够刺激T细胞发生免疫反应。这样对不同抗原完全不同的反应特征称为T细胞的抗原识别,关于这一机理实现的具体细节如今仍然没有定论。


推荐
关闭