血清M6PR是食管鳞状细胞癌患者的一种新的预后标志物
胞外体是一类纳米级的胞外囊泡，近年来作为一种非经典分泌途径的新介体引起了人们的极大关注。外泌体的分泌受Rab GTP酶成员Rab27a的控制，并依赖于钙。近年来，越来越多的证据证实外泌体是肿瘤微环境(TME)的重要组成部分。
它们作为载体在肿瘤细胞之间以及在肿瘤细胞和间质细胞之间，如成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞之间运送功能分子，包括蛋白质、信使RNAs、MicroRNAs、DNA和脂质。对于食道癌，目前只有两篇关于外泌体蛋白在肿瘤血管生成、侵袭和转移中的作用的论文，与大量关于外泌体RNA功能的文献形成对比。
近日，来自香港大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci杂志上发表了题为“M6PR -and EphB4-Rich Exosomes Secreted by Serglycin-Overexpressing Esophageal Cancer Cells Promote Cancer Progression”的文章，该研究首次证明外泌体M6PR和EphB4在肿瘤血管生成和恶性肿瘤中起重要作用，血清M6PR是ESCC患者的一种新的预后标志物。
越来越多的证据表明，外泌体参与了癌症的进展。然而，对癌细胞外泌体传递蛋白的功能研究很少。先前，研究者曾报道丝氨酸甘氨酸(SRGN)过表达促进食管鳞癌(ESCC)细胞的侵袭和转移。
在本研究中，研究者研究了SRGN过表达的ESCC细胞的外泌体(SRGN Exo)对ESCC细胞侵袭和肿瘤血管生成的旁分泌作用，并用质谱仪鉴定了相关的外切体蛋白。阳离子依赖的甘露糖-6-磷酸受体(M6PR)和肾上腺素B受体4(EphB4)在SRGN Exo中显著上调。
上调的外泌体M6PR在体内外均介导了SRGN Exo的促血管生成作用，而增强的外体EphB4则介导了SRGN Exo在体外对ESCC的促侵袭作用。此外，体外研究表明，操纵M6PR的表达会影响ESCC细胞的存活和迁移。食管鳞癌患者血清中M6PR和EphB4的表达水平与SRGN的表达水平呈正相关。血清M6PR水平高与总体生存率低相关。
抑制外泌体分泌可抑制SRGN CM对ESCC细胞的侵袭作用
综上所述，本研究结果表明，SRGN过表达的ESCC细胞的外泌体在肿瘤进展中起着重要作用，SRGN诱导的外泌体M6PR和EphB4分别具有促血管生成和促进侵袭的功能。GEO数据集的基因表达分析表明M6PR在ESCC中高表达，功能分析表明它对ESCC细胞的迁移和活性具有调节作用，以及它作为血清预后标志物的潜力，进一步证明了M6PR在ESCC中的重要性。
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