反义RNA药物Tegsedi获欧盟CHMP支持批准 治疗hATTR淀粉样变性
Ionis制药公司是反义RNA疗法方面的行业领导者，已利用其专有的反义RNA技术，创建了一个庞大的首创或同类最佳的药物管线，在研药物超过40种，并与多个行业巨头达成了战略合作，包括：罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康、百健等。目前，Ionis公司已有2个反义RNA药物上市，分别为Kynamro（mipomersen）和Spinraza（nusinersen）；前者用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH），后者用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。此外，Ionis公司还有2款反义RNA药物Tegsedi（inotersen）和Waylivra（volanesorsen）已成功完成III期临床，目前正在接受美国和欧盟的监管审查。
近日，Tegsedi在欧盟监管方面就传来了好消息。欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准Tegsedi用于遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性成人患者第1或第2阶段多发性神经病变的治疗。欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时，通常都会采纳CHMP的建议，这也意味着Tegsedi极有可能在未来2-3个月获批上市，造福欧洲的hATTR患者。
CHMP支持批准Tegsedi，是基于III期临床研究NEURO-TTR的数据以及在具有多发性神经病症状的hATTR淀粉样变性患者中开展的开放标签扩展研究的数据。来自NEURO-TTR研究的结果表明，与安慰剂组相比，Tegsedi治疗组在共同主要终点方面获得了显著的治疗受益：诺福克生活质量-糖尿病神经病变（Norfolk QOL-DN）问卷评估的患者生活质量，以及改良神经病变损伤评分（mNIS+7）系统评估的神经病理性疾病进展。此外，Tegsedi治疗组转甲状腺素蛋白（TTR）水平显著降低。在研究期间，识别到了血小板减少和肾小球肾炎风险，加强监测被证明一种有效的措施，可用于支持这些问题的早期发现和管理。研究中，观察到的最常见的不良事件为注射部位反应。
Tegsedi是一种反义核苷酸药物，可抑制TTR蛋白（包括突变型和野生型）的生成，TTR的异常形成和聚集导致TTR淀粉样沉积，这是hATTR淀粉样变性的根本原因。目前，Tegsedi正在接受美国、欧盟、加拿大的监管审查。在美国，FDA已授予Tegsedi孤儿药资格和快速通道地位。在欧盟，EMA已授予Tegsedi孤儿药资格。
hATTR是一种罕见的进展性、系统性、致死性遗传性神经疾病，是由于TTR淀粉样蛋白异常形成和聚集并沉积在全身多个器官和组织，包括周围神经、心脏、肠道、眼睛、肾脏、中枢神经系统、甲状腺和骨髓。在这些组织和器官中，TTR淀粉样沉积物的逐渐积累会导致感觉、运动和自主神经功能障碍，常常对患者生活的多个方面有致衰性作用。hATTR淀粉样变性患者常表现混合表型，并经历多发性神经病和心肌病的重叠症状。患有多发性神经病症状的hATTP患者分为3个阶段：第1阶段患者不需要步行辅助，第2阶段患者需要步行辅助，第3阶段患者依赖轮椅。
最终，hATTR淀粉样变性会在症状发作的3-15年内导致死亡。目前，hATTR淀粉样变性患者的治疗选择非常有限，还没有疾病修饰药物获批。据估计，在全球范围内，大约有5万例hATTR淀粉样变性患者。
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