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关于Ras2MAPK信号转导途径Rho/Rac通路的介绍

2022.11.08

  Rho家族蛋白质是小G蛋白的Ras超家族成员,其氨基酸序列大约有30%与Ras蛋白相同,三个主要的Rho蛋白是Cdc42,Rho,Rac.Cdc42刺激Rac,Rac接下来刺激Rho.然而,这个直线模型对于精确的信号转导通路来说过于简单,因为有证据显示交叉联系存在,例如Cdc42不通过Rac能影响Rho的活性.下游靶点Rho激酶α的激活,导致肌动蛋白的重新构建和P21激活的丝苏氨基酸激酶参与应力纤维的分解.最后Rac和Cdc42利用MAPK传递信号至核内,Rho通过刺激Src和fos启动子达到转录调节的作用.另外,Rac和Cdc42激活JunN端激酶,该酶结合Jun,EIk1和ATF2等转录因子,这就是Rho在细胞癌变过程中起重要作用的可能机制.另一个重要Rho下游靶点是P21Waf1/cip1.Rho抑制P21Waf1/cip1诱导,有利于Ras驱动细胞进入S期,P21Waf1/cip1阴性细胞不需要Rho进行Ras激活的DNA合成,降低了通过诱导P21Waf1/cip1在Ras转化过程中的重要性.

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