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Nature Medicine | Ella助力上市细胞治疗产品免疫监测

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2022.7.28
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Impact Factor:53

Van Oekelen, Oliver et al. “Neurocognitive and hypokinetic movement disorder with features of parkinsonism after BCMA-targeting CAR-T cell therapy.” Nature medicine (2021).



BCMA--热门靶点

B细胞成熟抗原(BCMA)在恶性多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)细胞表面高度表达。



已上市靶向BCMA CAR-T疗法

目前,有两款基于靶向BCMA的嵌合抗原受体过继T细胞疗法(CAR-T)产品获批上市,用以治疗MM患者:


  1. Carvykti(Cilta-cel):杨森制药(Janssen)与传奇生物联合开发


  2. Abecma(Ide-cel):百时美施贵宝(BMS)与蓝鸟生物(Bluebrid Bio)联合开发



CAR-T疗法或引发帕金森综合征特征的神经认知和运动减退障碍?

该位参与CARTITUDE-1临床试验(NCT03548207)的患者,在输注Cilta-cel三个月后产生具有帕金森特征的认知障碍和运动功能障碍,并伴有CAR-T细胞在血液和脑脊液中持续存在,基底神经节淋巴细胞浸润......



CAR-T细胞治疗常见副反应

细胞因子释放综合症(CRS:Cytokine Release Syndrome)为常见CAR-T细胞治疗后副反应之一。目前在靶向BCMA CAR-T细胞疗法临床试验中,33~100%的患者会产生CRS。


细胞治疗过程中,改良后的CAR-T细胞,回输至人体后快速诱导免疫激活,高度增殖的T细胞和各种促炎细胞因子将被超生理水平诱发(包括IL-1、IL2、IL-6、IL15、IFN-γ、 TNFα、 Angiopoietin 1&2和GM-CSF等等)。连续监测CAR-T细胞治疗输注后,患者细胞因子动态变化水平有重要意义(天价CAR-T细胞治疗有啥副作用?)。

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西奈山伊坎医学院科学家

如何监测CAR-T细胞治疗后CRS?

本研究中来自西奈山伊坎医学院,人类免疫监测中心免疫监测中心的科学家,对该病人CAR-T输注后细胞因子进行监测。使用Olink超敏蛋白组学对92种免疫和肿瘤相关蛋白标志物进行初筛,并结合Ella全自动微流控ELISA监测IL-6、IL-8、TNF-α、IL18、IFN-γIL-10 共计6个与细胞因子释放综合征(CRS)相关因子。

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参考文献:

  1.  Van Oekelen, Oliver et al. “Neurocognitive and hypokinetic movement disorder with features of parkinsonism after BCMA-targeting CAR-T cell therapy.” Nature medicine (2021).

  2.  Guo, Ruiting et al. “Targeting BCMA to Treat Multiple Myeloma: Updates From the 2021 ASH Annual Meeting.” Frontiers in immunology (2022).


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