Luna Omega polar C18：一种针对恩格列净/利格列汀复方片剂稳定性指示方法开发的研究

艾杰尔飞诺美

2022.12.23

Glyxambi（一种恩格列净 / 利格列汀复方制剂）作为辅助治疗2型糖尿病成年患者的降糖药物，是FDA批准的将恩格列净（SGLT2抑制剂）和利格列汀（DPP-4抑制剂）联合制成的每日一次的新型口服降糖复方药物。

恩格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂类药物，开发用于2型糖尿病成人患者的治疗。新兴的SGLT-2抑制剂类药物，已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖通过尿液排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

利格列汀则属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂类药物，可刺激胰腺分泌更多的胰岛素，并刺激肝脏产生更少的葡萄糖。作为每日一次的药物，结合饮食和运动改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

图1. 恩格列净和利格列汀结构式

图2. 恩格列净和利格列汀相关工艺和潜在杂质

色谱柱：Luna Omega polar C18（100 x 2.1mm, 1.6μm）

流动相A：10mM磷酸二氢钾（pH3.0）

流动相B：乙腈/甲醇（55:45, v/v）

流速：0.5mL/min

进样体积：2μL

柱温：35°C

波长：225nm

时间 (min)	A%	B%
0	80	20
5	65	35
15	65	35
20	40	60
25	40	60
30	35	65
35	25	75
35.5	80	20
40	80	20

图3. 恩格列净(1.25mg/mL)和利格列汀(0.25mg/mL) 5种相关杂质0.5%加标色谱图

图4. 样品氧化破坏试验(10% H₂O₂, 60°C, 10 min)色谱图

本文旨在提供了一种UHPLC法针对恩格列净/利格列汀复方片剂稳定性指示方法的开发，不同破坏试验所产生的相关杂质可在40min内完成分析并得到良好分离。

参考文献：A novel stability-indicating rp-uplc method for the quantification of impurities and a new qda mass detector coupled with lc-pda for identification of mass of degradation products in a fixed dose combination of empagliflozin and lanigliptin tablets used as second-line therapy for type-2 diabetes, Int. Res. J. Pharm. 2018:9(7):192-201.

Luna Omega硅胶

Luna Omega 1.6μm、3μm 和5μm颗粒继承了 Luna的传统，进一步研制出创新且耐用的UHPLC和HPLC硅胶颗粒。在新颖的生产工艺中，我们采用了一种专有的处理技术，以获得更高的颗粒惰性、更强的颗粒形态和更一致的孔隙度。

艾杰尔-飞诺美（Agela & Phenomenex）

Luna Omega polar C18：一种针对恩格列净/利格列汀复方片剂稳定性指示方法开发的研究

周锦帆