图1. 脂肪醇和（杂）芳基卤化物的交叉偶联
（来源：J. Am. Chem. Soc.）
由镍催化C(sp2)-N交叉偶联反应可知（Acc. Chem. Res. 2015, 48, 1717-1726），与钯催化方法相比，在镍催化脂肪醇和（杂）芳基氯的交叉偶联反应中，C(sp2)-Cl键氧化加成更温和，并且β-H消除更不容易发生。MacMillan及其同事报道了利用光氧化还原催化促进的镍催化C(sp2)-O交叉偶联（图1C），该反应成功使用了脂肪伯醇和仲醇，但亲电试剂仅限于（杂）芳基溴（Nature 2015, 524, 330-334）。来自加拿大达尔豪斯大学（Dalhousie University）的Mark Stradiotto课题组在早期开发了PAd-DalPhos辅助配体（图1D），并将其用于镍催化C(sp2)-N交叉偶联反应（Nat. Commun.2016, 7, 11073）。近日，课题组又报道了辅助配体PAd-DalPhos和CyPAd-DalPhos参与的镍催化C(sp2)-O偶联反应，一系列脂肪伯、仲、叔醇和（杂）芳基（拟）卤化物均能成功参与这类反应。相关论文发表在J. Am. Chem. Soc.上（DOI: 10.1021/jacs.8b01800）。
研究初期，作者用1-氯萘（1a）和4-甲基-1-戊醇（2a）或2-丙醇（2b）反应，筛选了不同的辅助配体和无机碱（图2）。实验结果表明，预催化剂C1和C2具有明显优势，尤其是C1；无机碱NaOtBu的效果最好；底物2b的反应活性要低于2a；亲电试剂换成1-溴萘或者增加2b的当量，均可以提高产物4a的产率。
图2. 反应条件筛选
（来源：J. Am. Chem. Soc.）
接下来，作者使用上述优化后的条件对反应底物进行了筛选，可以看到，脂肪醇和芳基亲电试剂的适用范围都非常广泛（图3，4）。
图3. （杂）芳基亲电试剂与伯醇的交叉偶联
（来源：J. Am. Chem. Soc.）
图4. （杂）芳基亲电试剂与仲、叔醇的交叉偶联
（来源：J. Am. Chem. Soc.）
总结：
Stradiotto课题组使用PAd-DalPhos和CyPAd-DalPhos辅助的镍预催化剂实现了脂肪伯、仲、叔醇和（杂）芳基亲电试剂的C(sp2)-O交叉偶联反应，为这类反应提供了除钯催化和光氧化还原催化以外的其他选择。
通讯作者：
Mark Stradiotto教授
