上海药物研究所徐明华团队在手性烯丙基胺类化合物领域取得新进展

上一篇 / 下一篇 2018-04-18 11:06:20/ 个人分类：人物与科研

导语：

手性烯丙基胺类化合物广泛存在于天然产物、药物分子和多功能材料中，而且作为重要合成砌块在有机合成中也有广泛的应用。近日，中国科学院上海药物研究所徐明华教授研究团队在该研究领域取得重要进展，他们以自主设计的新型开链磷-烯为手性配体，发展了一类铑催化的环状酮亚胺的不对称烯基化反应，实现了含多官能团的手性α,α-二取代烯丙胺类化合物的高对映选择性合成（Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00651）。

徐明华教授简介

Org. Lett. 中科院上海药物研究所徐明华教授研究团队手性α,α-二取代烯丙胺衍生物多官能团高对映选择性合成

徐明华，中国科学院上海药物研究所，新药研究国家重点实验室研究员、博士生导师，中科院“百人计划”获得者，国家杰出青年科学基金获得者，上海市优秀学术带头人，中国科学院特聘骨干研究员。主要从事有机不对称合成及手性药物方面的研究，致力于以一些重要有机分子及药物分子合成为导向的手性化学和手性技术探索。近年来在新型手性配体和催化剂的设计以及生物活性分子合成和新药研究等方面取得了一些有影响的研究成果；在国内外学术期刊发表论文110多篇，申请国内外专利24项，授权15项（美国专利2项）。曾获中国化学会青年化学奖（2005年），首届药明康德生命化学研究奖（2007年），中国科学院朱李月华优秀教师奖（2012年），中国科学院优秀研究生指导教师（2013年），上海市自然科学一等奖（2014年），国家自然科学二等奖（2016年）。

前沿科研成果：含多官能团的手性α,α-二取代烯丙胺衍生物的高对映选择性合成

发展有效的构建手性烯丙基胺类化合物的方法一直是有机合成研究的热点领域。近年来，一些高效合成手性烯丙基胺的方法已取得了重要的进展，如过渡金属催化的不对称烯丙基胺化反应，不对称重排反应和烯基金属试剂对亚胺的不对称加成反应等。这些高效方法使得许多常规方法难以实现的手性烯丙基胺化合物的合成变为可能，但是目前成功的例子仍主要集中于非季碳手性中心的α-单取代手性烯丙基胺类化合物的构建，而季碳手性中心的α,α-二取代手性烯丙胺类化合物的不对称合成一直是极具挑战性的课题。

图1. α,α-二取代烯丙胺类化合物的高对映选择性合成

（来源：Org. Lett.）

中国科学院上海药物研究所徐明华课题组长期致力于一些重要有机分子和药物分子的不对称合成、结构新颖的手性烯烃配体的设计及在过渡金属催化的不对称反应中的应用（J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5336; Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 5780; Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 780; J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 971; J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 5268; J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 1498; Chem. Commun. 2014, 50, 3771）。近期，课题组基于开链结构的简单烯烃配体设计理念，发展了新型的含轴手性亚磷酸酯骨架的手性磷-烯配体（Org. Chem. Front. 2014, 1, 738; Acta Chim. Sinica 2014, 72, 815; ACS Catal. 2016, 6, 661)。研究发现，该类手性配体可以用于铑催化的烯基硼酸对3,4-二取代-1,2,5-噻二唑类底物及其衍生物的不对称烯基化反应中，成功实现了含烯丙基片段的季碳手性环状磺酰胺衍生物的高对映选择性合成（最高ee值达99%）。此前，直接利用烯基硼酸对酮亚胺的不对称加成来构建α,α-二取代的手性烯丙胺鲜有成功的报道，文献仅有3个简单的例子，底物局限性大。

图2. 底物拓展

（来源：Org. Lett.）

徐明华课题组新发展的方法底物适用范围广，而且操作简单、条件温和、立体选择性高，尤其是产物经简单转化便可开环得到各种其它方法难以构建的含季碳手性中心的烯丙胺类化合物，包括手性邻二胺、手性α-氨基酸衍生物等。该方法为今后高光学纯度的手性α,α-二取代烯丙胺类化合物用于相关药物研究提供了可能。