采用定量蛋白质组学技术筛选小鼠肝癌淋巴道转移相关蛋白

摘要 淋巴道转移是上皮来源恶性肿瘤转移的早期阶段，其发生机制不清，一直是肿瘤学研究面临的难题，为寻找淋巴道转移相关蛋白，以一对来源于同一亲本细胞，且淋巴道转移潜能显著不同的小鼠肝癌腹水型细胞株为研究对象，其中Hca-F 为高淋巴道转移力细胞株，Hca-P 为低淋巴道转移力细胞株，采用定量蛋白质组学技术———荧光差异双向凝胶电泳，建立了高低淋巴道转移力小鼠肝癌细胞荧光差异蛋白表达图谱，高通量筛选与肿瘤淋巴道转移相关的蛋白质. 经DeCyde 软件分析，共得到163 个有统计学差异的蛋白质点，选择2 倍以上的差异性蛋白质点23 个，经质谱鉴定得到17 个蛋白质，在Hca-F 中高表达的蛋白质有7 个：转羟乙醛酶、波形蛋白、肌酸激酶(脑)、膜联蛋白7 、膜联蛋白5、烯酰辅酶A 水合酶1 (过氧化物酶体)、核内异质核糖核蛋白A2/B1 异构体1. 而在Hca-F 中低表达的蛋白质有10 个：真核翻译延长因子2、Ero1 样蛋白、乙醛脱氢酶2 (线粒体)、苹果酸盐脱氢酶2(NAD)、β- 内酰胺酶2、谷胱甘肽S 转移酶"1、泛素C 末端水解酶同工酶L3、内质网蛋白29(前体)、溶血磷脂酶1、微管不稳定蛋白. 这些差异性蛋白质的功能涉及到代谢、蛋白质分泌、蛋白质结合、核苷酸结合，钙离子结合、凋亡和调节生长等过程. 对这些蛋白质功能的进一步验证，将有助于解析肿瘤淋巴道转移的分子机制.