海南捕鸟蛛毒素- Ⅴ分离纯化及其抑制河豚毒敏感型钠通道活性研究

摘要: 经阳离子交换和反相HPLC 柱层析从海南捕鸟蛛( Seleconosmia hainana) 粗毒中分离到1 种新的神经毒素, 命名为海南捕鸟蛛毒素- Ⅴ (Hainantoxin2 Ⅴ, HNTX2 Ⅴ) , MALDI2TOF 质谱鉴定分子量为3 96915 Da 。在全细胞记录膜片钳模式下, HNTX2 Ⅴ对成年大鼠背根神经节(DRG) 细胞河豚毒敏感型(TTX2S) 钠电流有抑制
作用, 但对河豚毒不敏感型(TTX2R) 钠电流无明显影响。HNTX2 Ⅴ对TTX2S 钠电流的抑制作用具有浓度依从性, 其有效半抑制浓度( IC50) 为4618 nmol/L 。HNTX2 Ⅴ不影响TTX2S 钠电流的激活相和失活相, 对钠通道的激活阈值和最大激活电压也无明显改变, 表明HNTX2 Ⅴ影响钠通道的作用机制明显有别于δ2ACTXs 等蜘蛛毒素。推测HNTX2 Ⅴ很可能类似于河豚毒、Saxitoxin 和μ2conotoxins , 同样作用于钠通道的位点S1 。