Angew：可见光促进的铜 (II)催化乙烯基芳烃的羰基-叠氮化

近日，德国雷根斯堡大学 的Julia Rehbein教授和Oliver Reiser教授合作开发了一种可见光促进的铜(II)催化乙烯基芳烃的羰基-叠氮化反应。该反应以TMSN3为叠氮源，在空气氛围下进行反应，且无需添加外部氧化剂（Angew. Chem. Int. Ed. 2018，DOI: 10.1002/anie.201801678）。

首先，作者在室温和空气氛围下以苯乙烯为底物，TMSN3为叠氮源，对催化剂和光源进行了筛选（Table 1）。作者发现以[Cu(dap)2]Cl为催化剂，530 nm绿光为光源，底物可以76%的分离产率获得目标产物2a （Entry 4）。以Cu(dap)Cl2]或CuCl2/dap 为催化剂时反应也可以获得不错的结果。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

随后，作者对芳基烯烃的底物适用性范围进行了考察（Table 2）。苯环对位或间位被烷基、烷氧基、乙酰氧基、卤素、氨基、硝基和氰基取代的底物均耐受性良好。邻位取代的苯乙烯的收率下降。噻吩和苯并呋喃等杂环取代的乙烯在该条件下也可以顺利发生羰基叠氮化反应。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

紧接着，作者分别以1ad和1ae对该反应的化学选择性进行了考察（Scheme 2）。结果显示，在该反应条件下，TMSN3可选择性地与1ad或1ae中芳基取代的双键发生羰基-叠氮化反应，而对氯或烷基取代的双键保持惰性。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

为了证明该反应的实际应用价值，作者开发了一系列α-叠氮酮的衍生化反应（Scheme 3）。其中，2g可用于合成具有抗高脂血和抗高血糖活性的Aegiline和具有抗病毒活性的天然产物(+)‐Tembamide。化合物2w可用于合成IMPDH II酶抑制剂BMS-337197。2aa可用于合成Cathinone。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

最后，作者提出了该反应可能的反应机理，如图Scheme 4所示。其中，Cu(II)-N3物种在光的作用下可均裂为Cu(I)和N3自由基，进而与芳基烯烃发生自由基加成、氧气氧化得到α-叠氮酮。

（来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

结语：德国雷根斯堡大学 的Julia Rehbein教授和Oliver Reiser教授合作开发了一种可见光促进的、以TMSN3为叠氮源的、无需外部氧化剂的铜(II)催化乙烯基芳烃的羰基-叠氮化反应。该反应作为首次使用二价铜催化光反应的例子，势必为通过Cu(II)-X均裂产生自由基源的光氧化还原反应提供新的机遇。

原文链接：https://www.chembeango.com/zixun/23004

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