澳门大学赵琦教授课题组：一种靶向乳腺癌的AIEdot纳米探针

导语

肿瘤的精确诊断是提高其治愈率及改善患者生存质量的关键所在。影像探针能与靶标特异结合并产生影像学信号，在肿瘤的早期诊断和治疗中起到越来越重要的作用。相对于传统的分子型探针，纳米颗粒在实体瘤中的高通透性与滞留效应使得纳米探针能够长效滞留并保持成像能力。近日，澳门大学赵琦教授课题组与中科院深圳先进技术研究院蔡林涛研究员课题组和香港科技大学张鹏飞博士合作，在纳米探针合成与靶向乳腺癌影像这一研究领域取得了研究进展（DOI:10.1039/C8CC03037E）。

赵琦教授及课题组简介

赵琦教授，本科毕业于吉林大学，而后在香港中文大学获得博士学位，先后在美国国家癌症研究所（NCI）与纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）从事博士后的研究。曾或现主持澳门科学发展基金、国家自然科学基金、中科院-诺和诺德联合基金、广东省科技厅国际合作基金、广东省自然科学基金。已在Leukemia, Advanced Materials, Chem. Commun., JBC, mAbs, Int J Cancer等杂志发表多篇研究论文。申请中国或PCT专利10项，其2项专利已经转化美国制药公司进入临床试验。

课题组主要研究方向：（1）全人源单克隆抗体、双特异抗体、CAR修饰T细胞的开发；（2）新型纳米药物投递系统的开发；（3）光动力靶向治疗肿瘤的研究。

前沿科研成果：一种靶向乳腺癌的AIEdots纳米探针

赵琦教授课题组与蔡林涛研究员课题组和张鹏飞博士合作，设计并合成、优化了一种基于AIE（Aggregation-induced emission）纳米材料的新型分子探针。AIE材料是一种新的生物荧光分子，其在溶解状态下不发光，但在聚集时能诱导高强度的荧光。这种特性恰好能运用在生物学荧光成像领域，并且明显优于传统的生物荧光染料。AIEdots在癌症诊疗方面具有巨大潜力，也为临床诊断引入了全新的概念。

团队利用一种接枝了两亲聚合物的新型点击功能化PEG，将其涂覆在疏水性AIE-活性聚合物（PDFDP）上，从而开发一种出亮度高且稳定的远红光发射型AIEdots，进一步将其结合在抗HER2重组人源抗体上可制备出靶向纳米探针RHA-AIEdots（图1）。

图1 靶向乳腺癌AIEdot纳米探针的制备图解

（来源：Chem. Commun.）

接下来，团队运用高表达或无表达HER2的乳腺细胞验证了这种新型纳米级分子探针靶向显像HER2的特异性与敏感性。实验结果显示，该RHA-AIEdots探针可以有效地识别HER2阳性的乳腺癌细胞，在体内模型中也确证RHA-AIEdots探针优于非靶向AIEdot探针，靶向结合明显增强了荧光探针在肿瘤部位的聚集和特异性（图2）。团队下一步计划将纳米金整合到该探针，制作出荧光-分子成像能力的新型显像试剂，期望最终运用于人体乳腺超早期分子水平的定性定量精准诊断。团队表示，对于中晚期癌症，如果在药物治疗的同时结合分子显像剂，则可实施针对该肿瘤细胞的特异性靶向治疗，并实时监测治疗疗效。

图2 在动物模型中比较RHA-AIEdots探针和非靶向AIEdots的特异性

（来源：Chem. Commun.）

该研究成果已发表于Chemical Communications（Chem. Commun. 2018, DOI:10.1039/C8CC03037E）。蔡林涛研究员课题组硕士研究生吴亚运和赵琦教授课题组博士研究生陈治臻是该文章的第一作者，赵琦教授、蔡林涛研究员和张鹏飞博士为通讯作者。