一线抗HIV病毒药物依非韦伦片 免于一致性评价

艾滋病属于人免疫缺陷疾病，目前首选的进行治疗该疾病的药物是依非韦伦片。依非韦伦片是一种处方药，由默沙东也称为默克公司研发和生产。国内首个仿制成功的依非韦伦片品种于2016年获批上市，该品种也是上海首个申报并通过一致性评价的品种，同时也是同品种中我国首个通过一致性评价的品种。

1、依非韦伦作用机理

依非韦伦是人免疫缺陷病毒–1 型(HIV-1)的选择性非核苷反转录酶抑制剂，是 HIV-1 反转录酶(RT)非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。远远超过临床治疗剂量的依非韦伦对 HIV-2RT 和人细胞 DNA 多聚酶α，β，γ和d 无抑制作用。因此依非韦伦片，适用于与其他抗病毒药物联合治疗HIV-1感染的成人、青少年及儿童。是抗艾滋病一线治疗的首选药物之一，属于临床急需药品。

2、依非韦伦片免于一致性评价的依据

据研发依非韦伦片仿制药的官网介绍，该品种选用进口原研药作为参比制剂（Merk Sharp & Dohme Australia Pty.Ltd，商品名：施多宁），上市前按照与原研药品质量和疗效一致性原则，开展体外药学研究和体内生物等效性研究，结果显示该公司生产的依非韦伦片与参比制剂同品同质，药学以及人体生物学等效，实现了疗效的一致性。

美迪西在仿制药质量一致性评价方面，具有丰富的经验，能够提供比较专业的一致性评价服务。同时该公司具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。

根据药监局在去年4月发布的“总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见的通告”（2017年第49号），上市前按照与原研药品质量和疗效一致原则申报和审评的，由企业提交申请，药监局受理服务和接收资料，经CDE审核并提出意见，最后报国家食品药品监督管理总局发布。

同时，根据CNDA在5月公布的2018年第32号文件，依非韦伦片（50mg；200mg；600mg）纳入可豁免或简化人体生物等效性（BE）试验品种，大大减少一致性评价的时间成本。

在上海审评中心发现该品种适用“免于一致性评价”的申报路径之后，中心小组人员主动跨前服务，帮助企业正确解读政策，及时启动申报工作。在正式收到企业申请资料后仅6天即完成了形式审查、补正资料和受理等工作，快速使其通过上海局受理的路径成为同类型申报中最早进入国家局药品审评中心审评序列的品种，再通过一系列工作的补充和沟通，最终该品种成功通过了一致性评价。

3、依非韦伦的服用禁忌

（1）本品禁用于临床上对本产品任何成份明显过敏的患者。

（2）本品不应与伏立康唑标准剂量合用。 因为依非韦伦可以显著地降低伏立康唑的血浆浓度，同时伏立康唑也使依非韦伦的血浆浓度显著升高。两者合用时的剂量调整要参见药物相互作用表。

（3）小连翘属植物（金丝桃属）：服用依非韦伦的患者应避免同时服用含有小连翘属植物（金丝桃属）的药物，因为它可以导致依非韦伦血药浓度的下降。这一效应是由于CYP3A4的诱导，并且可导致疗效的丧失并产生耐药。