CFDA的BE豁免标准有哪些

生物等效性豁免，是指对于部分药物而言，可以通过采用体外溶出对比研究的方法，来替代体内生物等效性研究。众所周知，BE试验费用主要包括机构的费用、生物样品分析和数据统计费用等等，花费较大。在BE豁免之前，药品生产企业要按时完成一致性评价，时间紧迫，而且所需的资金也是巨大的。而在豁免BE目录内的品种，将允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法做一致性评价，会大大节省时间还有金钱上的花费，因此生物等效性豁免也似乎成为了制药行业可望而不可即的福音，

生物等效性试验，是我国进行仿制药质量与疗效一致性评价的重点内容之一，美迪西生物医药是一家CRO公司，该公司具有符合GLP资质的动物实验室和检测中心，可以用比格犬或食蟹猴等大动物进行动物BE实验，为制剂的优化提供数据支持，降低临床BE风险。为进一步推进仿制药与原研药品质量和疗效一致性评价工作的开展，国家食品药品监督管理总局（CFDA） 2016年4月8日发布了《人体生物等效性试验豁免指导原则（征求意见稿）》。

在17年11月11日，国家食药监总局（CFDA）药品审评中心（CDE）就《可豁免或简化人体生物等效性试验（BE）品种》公开征求意见，包括44个豁免BE品种，13个简化BE品种。那么何种药物可以得到豁免呢？

BE豁免往往是以 BCS 为基础，结合药品处方、生产工艺等具体变更情况和程度，就变更对药品安全性、有效性和质量可控性影响进行综合分析之后方可考虑。BCS是国际公认的生物药剂学分类系统，是按照药物的水溶性和肠道渗透性将药品分类的一个科学的框架系统。BCS分类系统将药品分为4类：高溶解性、高渗透性；低溶解性、高渗透性；高溶解性、低渗透性；低溶解性、低渗透性。

BCS和基于BCS的生物等效性豁免的概念自推出以来，已陆续得到美国、WHO、和欧盟监管机构的认可，应用基于BCS的生物等效性豁免可以节约药品的研究成本和时间，在保证药品质量的同时加快药品的可及性。

根据的《征求意见稿》，对于普通口服常释制剂，当口服固体常释制剂在体内的溶出相对于胃排空时间快或非常快，并且具有很高的水溶性和肠道渗透性时，药物的吸收速率和吸收程度就不会依赖于药物的溶出时间或在胃肠道的通过时间，即可豁免。

(1)高溶解性、高渗透性

对于BCS1类的药物，在证明具有“高溶解性、高渗透性”的同时，还需证明“快速溶出和相似性的数据以及不含有影响主药成分吸收速率和吸收程度的辅料”。

（2）高溶解性、低渗透性

对于BCS3类的药物，在证明具有“高溶解性”的同时，还需证明“快速的溶出”以及“放大生产和批准后变更的制剂处方完全相同”。

（3）处方相同，规格不同

对于处方相同，但规格不同的同种样品，高剂量规格已做过BE试验的，低剂量规格可以免做BE试验。

以上3种情况，还需考虑到辅料、前药等对生物等效性的影响。然而并不是所有药品均具有被豁免的可能，这两种情况的药物不适用申请豁免：（1）治疗范围狭窄的药品，如地高辛、锂制剂、苯妥英、茶碱和华法林阻凝剂；（2）口腔吸收制剂，如类似舌下片或颊下片的制剂。对于口含片，如果该制剂从口腔吸收也不适用。

“定义”进一步明确，溶解度多高为高溶解度?渗透压多大为高渗透压?此次的《征求意见稿中》进一步解释了“高溶解度”、“高渗透压”等范围。   

BE试验是仿制药质量和疗效一致性评价的重点和难点之一， BE试验豁免指导原则的提出，促进了一致性评价的进展。